Abraxane(注射用紫杉醇（白蛋白结合型）)说明书 作用和副作用怎么样

许多朋友不知道Abraxane(注射用紫杉醇（白蛋白结合型）)说明书，并且对此很疑惑，那么今天就和小编一起来看看吧，一定可以帮助到你。

[药品名称]

通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)

商品名:Abraxane

[生产企业]

Abraxis生物科学有限责任公司。

[成分]

每瓶含有100毫克紫杉醇和大约900毫克人血白蛋白。紫杉醇是药物的活性成分，人血白蛋白作为辅料起到分散稳定颗粒和承载主药的作用。

【功能和适应症】

适用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌的治疗。除非有临床禁忌症，否则蒽环类抗癌药应包括在以前的化疗中。

[规格]

100毫克

[用法用量]

对于联合化疗失败的转移性乳腺癌患者或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周1次。

肝功能异常:尚未对肝功能异常患者使用本品进行临床研究，对于血清胆红素> 1.5 mg/dl的患者，本品的适宜剂量尚不明确。

肾功能异常:尚未对肾功能受损患者进行临床研究。在随机对照试验中，排除血清肌酐> 2 mg/dl的患者。对于肾功能不全的患者，这种药物的合适剂量尚不清楚。

剂量减少:如果患者在治疗期间出现严重的中性粒细胞减少症(ANC < 500/mm3持续一周或以上)或严重的感觉神经毒性，后续治疗的治疗剂量应减少至220mg/m2。如果再次出现上述严重的中性粒细胞减少或感觉神经毒性，后续治疗剂量应降至180mg/m2。对于三度感觉神经毒性患者，应暂停用药，直至神经毒性恢复至& le体温2度后才能继续治疗，后续治疗要减少剂量。

制备和给药注意事项:本品为细胞毒性抗癌药。像其他具有潜在毒性的紫杉醇化合物一样，应该小心处理。建议戴手套操作。如果皮肤接触到本产品(冻干粉或溶解的悬浮液)，应立即用肥皂和水彻底清洗。局部接触后可能出现的症状包括刺痛、烧灼感和发红。如果粘膜接触到本产品，应使用流动水彻底清洗。

建议在静脉滴注期间应密切观察注射部位，以警惕任何可能的血管渗漏。根据要求，滴注时间应控制在30分钟，以减少与滴注有关的局部反应。(参见注意事项:注射部位反应)

预处理:患者在用药前不需要进行抗过敏药物的预处理。

静脉滴注前体的制备:本品在分散和溶解前为无菌冻干块或粉末。为避免错误，请在分散和溶解前仔细阅读以下药物制备说明:

在无菌操作下，用20ml 0.9%氯化钠注射液分散和溶解每个瓶子。

用无菌注射器沿瓶内壁缓慢注入20ml 0.9%氯化钠注射液，时间不少于1分钟。

不要将0.9%氯化钠注射液直接注入冻干块/粉末中，以免形成泡沫。

注射后，让瓶子静置至少5分钟，以确保冻干块/粉末完全浸透。

轻轻摇晃瓶子或慢慢将其倒置至少2分钟，以便瓶子中的所有冻干块/粉末能够完全分散和溶解，以避免形成泡沫。

如果出现泡沫，静置15分钟，直到泡沫消退。

分散和溶解后，瓶中的溶液应为乳白色且均匀，无可见颗粒。如果可以观察到颗粒，轻轻将瓶子再次倒过来，确保滴下前完全分散溶解，没有可见颗粒。如果发现沉淀，应丢弃药液。

分散和溶解后，每毫升悬浮液使用5毫克紫杉醇。

准确计算每个患者的总剂量体积；

总给药体积(m1)=总剂量(mg)/5(mg/ml)

根据计算出的剂量体积准确抽取所需混悬液，注入新的无菌PVC或非PVC输液袋中静脉滴注。丢弃任何未使用的液体药物。

在配制和滴注本品时，不需要使用不含邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的专用输液器，不建议在输液管中安装过滤器。

任何通过血管使用的药物，使用前应在能观察到溶液和容器的条件下，仔细检查溶液中是否有可见颗粒和颜色变化。

稳定性:本品原包装未开封，储存在20℃-30℃的温度范围内，直至标签上注明的日期稳定。冷冻或冷藏都不会对产品的稳定性产生不利影响。

分散溶解后瓶内混悬液的稳定性:本品分散溶解后应立即使用，但如必要时不能立即使用，应将装有混悬液的药瓶放回原包装中避光，并放入2℃-8℃冰箱中，最长8小时。

分散溶解后在输液袋中混悬液的稳定性:按要求配制的混悬液从药瓶转移到输液袋后应立即使用。输液袋中的混悬液在室温(20℃-25℃)和室内光照下可保存8小时。

丢弃任何未用完的药液。

[副作用和不良反应]

在欧洲、美国和中国的转移性乳腺癌患者中进行的该药物或紫杉醇注射液的随机对照临床试验中发生的重要不良事件见表1。每三周给药一次的随机对照临床试验中主要不良事件的发生率。

全身各系统的不良事件:除非特别说明，以下讨论的是该药治疗转移性乳腺癌随机对照临床试验的安全性数据。表1列出了主要不良事件的频率和严重程度。讨论中一些罕见的严重不良事件引用自紫杉醇注射液的安全性数据，因为使用该药时也可能出现。

血液学:中性粒细胞减少是最主要的血液学毒性，与剂量有关，一般很快恢复正常。转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)组剂量为260mg/m2，每3周1次；紫杉醇注射液组剂量为175mg/m2，每3周1次。欧美患者中性粒细胞计数低于500/mm3(4度下降)的发生率为9%，紫杉醇注射液组4度中性粒细胞减少的发生率为22%。在用该药物和紫杉醇注射液治疗后的中国患者中，4度中性粒细胞减少症的发生率为7%。

在欧美转移性乳腺癌患者的随机对照临床试验中，24%的患者在使用该药物治疗后发生感染。口腔念珠菌病、呼吸道感染和肺炎是最常见的感染并发症。在欧美，2%的患者治疗后出现中性粒细胞减少伴发热；在中国，治疗后中性粒细胞减少伴发热的发生率不到1%。

接受该药后，欧美患者出现三度血小板减少< 1%，中国患者出现三度血小板减少5%。

欧美33%的患者在治疗期间出现贫血(血红蛋白< < 11g/dL)，其中1%为重度贫血(血红蛋白< 8g/dl)。71%的中国患者在治疗期间出现贫血，其中10%为重度贫血。

在这种药物的临床试验和上市后安全性监测中，全血细胞减少症很少见。

过敏反应:在欧美患者进行的随机对照临床试验中，有患者在用药当天出现1或2度过敏反应，表现为呼吸困难(发生率1%)、皮肤潮红、低血压、胸痛、心律失常(发生率均< 1%)。在中国进行的一项随机对照临床试验中，3%的患者在服用该药物的当天出现一度或二度皮肤过敏反应，表现为皮肤瘙痒和皮疹。没有关于对紫杉醇或人血白蛋白过敏史的患者使用该药物的研究数据。

在上市后的安全性数据中，该药严重过敏反应的报告很少。没有关于对紫杉醇或人血白蛋白过敏史的患者使用该药物的研究数据。过敏反应严重的患者不宜再用此药。

心血管系统:在欧美转移性乳腺癌患者的随机对照临床试验中，5%的患者在给药30分钟内出现血压下降。< 1%的患者出现心动过缓。在中国患者中，7%的患者出现血压下降，不到1%的患者出现心动过缓。这些生命体征的改变通常是无症状的，既不需要特殊治疗也不需要终止治疗。

在欧美患者中，约3%的患者出现可能与单一药物治疗相关的严重心血管不良事件，包括胸痛、心脏骤停、室上性心动过速、水肿、血栓形成、肺血栓栓塞、肺梗死和高血压。脑血管意外(中风)和短暂性脑缺血发作很少见。这种药物治疗后，中国患者严重心血管事件的发生率低于1%。

治疗前欧美患者常见心电图异常。治疗期间心电图异常通常无症状，与剂量无关，对治疗无影响。60%的患者出现心电图异常。在治疗前心电图正常的患者中，35%在治疗过程中出现心电图改变。最常报告的心电图变化是非特异性去极化异常、窦性心动过速和心动过速。

在该药的上市后安全性监测中，出现充血性心力衰竭和左心室功能不全的罕见病例。这些病例大多使用过蒽环类等心脏毒性药物，或有基础心脏病史。

呼吸系统:欧美转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，12%报告呼吸困难，7%报告咳嗽，气胸少见(< 1%)。在中国转移性乳腺癌患者的随机对照临床试验中，2%的患者在使用该药物治疗后报告咳嗽或呼吸困难。紫杉醇注射液持续安全性监测中很少报道的间质性肺炎、肺纤维化、肺栓塞等也可能出现在使用该药的患者身上。在同时接受紫杉醇注射液和放疗时，很少有放射性肺炎的病例。尚未开展该药物与放疗联合应用的研究。

神经系统:神经系统症状的发生频率和严重程度受既往是否使用过神经毒性药物或是否与神经毒性药物合用的影响。通常，单独使用该药物治疗的患者的神经系统症状的频率和严重程度是剂量依赖性的。在欧美转移性乳腺癌患者的随机对照临床试验中，紫杉醇注射液(白蛋白结合)组有71%的患者出现感觉神经毒性，严重者为10%。紫杉醇注射液组的感觉神经毒性发生率为56%，严重的为2%。感觉神经病变的频率与累积剂量呈正相关。3%(7/229)的患者因感觉神经毒性而停止治疗。在24例(10%)三度周围感觉神经毒性中，14例在22天(中位数)后好转，其中10例在减少剂量后继续治疗，2例退出治疗。在10名症状未改善的患者中，4名患者因感觉神经病变而停止治疗。

在中国转移性乳腺癌的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇(白蛋白结合)组76%的患者出现感觉神经毒性，其中7%(7/104)为3度。在对照组中，74%的患者有感觉神经毒性，程度为3.6%。在注射用紫杉醇(白蛋白结合)组中，7例三度感觉神经毒性患者的症状缓解时间为8-33天，其中1例患者因感觉神经毒性而退出治疗，4例患者需要减少剂量。

欧美和中国患者未发现四级感觉神经毒性。欧美两个治疗组各有一例二度运动神经中毒。在这种药物在美国上市后对其安全性的持续监测中，患者报告了脑神经麻痹和声带麻痹。但由于这些病例报告发生在非临床研究的临床治疗中，没有分析确切的发生率，也没有分析这种副作用与这种药物之间的因果关系。在对紫杉醇注射液安全性的连续监测中，发现部分患者因自主神经病变引起麻痹性肠梗阻。

在由欧美患者进行的临床研究中，所有患者(N=366)中有13%出现眼/视觉不良反应，1%为严重不良反应。症状包括角膜炎和视力模糊，在接受超过推荐剂量(300mg/m2或375mg/m2)的患者中，这些症状通常是可逆的。然而，据文献报道，使用紫杉醇注射液可能会对视神经造成永久性损伤。

在中国患者的I期临床研究中，一名接受350mg/m2该药物的患者出现短暂的三度视力模糊/复视；在我国转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，有4例(4%)患者报告轻度视物模糊，所有症状均为一过性且自愈。

肌肉疼痛/关节囊:在欧美患者进行的临床研究中，44%的患者有肌肉疼痛/关节疼痛，严重者占8%。它通常是短暂的，给药后2-mdash；3天出现，几天就能恢复。中国患者肌肉疼痛和关节痛的发生率为49%，严重者为2%。

皮肤反应:在欧美和中国的随机对照临床试验中，欧美8%的患者和中国26%的患者出现皮疹；6%的欧美患者和21%的中国患者报告皮肤瘙痒。皮肤症状一般在最初几个疗程后2-3天出现，通常几天后可自行缓解或只需对症治疗。

肝功能:治疗前接受该药后，欧美肝功能正常的患者中7%和中国3%的患者胆红素升高，欧美36%和中国12%的患者碱性磷酸酶升高，欧美39%和中国24%的患者AST升高(SGOT)。紫杉醇注射液连续安全性监测中报告的一些罕见的严重不良事件，如肝坏死、肝性脑病和死亡，也可能在使用本品时发生。

肾功能:欧美11%的患者用该药治疗后肌酐升高，1%严重。不到1%的中国患者用药后肌酐轻度升高。没有因肾毒性而终止治疗、减少剂量或推迟给药。

胃肠道:欧美患者接受该药后恶心/呕吐、腹泻和口腔粘膜炎的发生率分别为30%/18%、27%和7%。这些反应在中国患者中的发生率分别为23%/14%，15%和8%。

在紫杉醇注射液的连续安全性监测中观察到的一些罕见的不良事件，如肠梗阻、肠穿孔、胰腺炎和缺血性结肠炎，也可能在使用本品时发生。据报道，即使同时使用G-CSF，少数单独使用紫杉醇注射液和联合化疗的患者也会发生中性粒细胞减少引起的小肠结肠炎。

注射部位反应:使用本药时，注射部位反应轻微，不常见。紫杉醇注射液在某一部位滴注时，有血管渗漏的皮肤反应，更换部位后很少重复这种皮肤反应。

紫杉醇注射液的持续安全性监测报告了静脉炎、蜂窝织炎、皮肤硬结、表皮剥脱、坏死和纤维化的罕见病例。注射部位反应可在长时间滴注过程中发生，或在给药1周至10天后发生。

考虑到药液可能外渗，建议用药时密切观察注射部位的反应。疲劳:在所有欧美患者中，有47%的人报告用该药治疗后出现全身疲劳，严重者为80%；我国17%的患者治疗后出现乏力，严重者< 1%。其他临床事件:可能与使用该药物有关的心肌缺血/梗死和血栓形成/栓塞的病例很少见。几乎所有的病人都脱发。指甲变化(颜色变化或甲床变浅)并不常见。欧美约10%患者治疗后出现水肿(液体潴留)，无严重水肿病例报告。中国患者中没有水肿(液体潴留)的病例报告。在临床试验和上市后安全性监测中，脱水是常见的，发热是非常常见的。

在紫杉醇注射液的持续安全性监测中报告的以下罕见不良事件也可能在使用本品时发生:与放疗相关的皮肤异常、斑丘疹、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、结膜炎和眼泪。在这种药物在美国上市后对其安全性的持续监测中，一些患者报告了服用后的皮肤反应，包括全身性皮疹、斑丘疹、红斑和瘙痒。此外，一些患者报告了光敏反应和辐射记忆，一些使用过卡培他滨的患者报告了手掌和脚底的疼痛性红斑(PPE)。由于这些事件均为非临床试验临床治疗中的病例报告，因此无法评价其发生率以及与该药的因果关系。

意外接触：尚未收到意外接触本药的报告。但富有文献报道吸入紫杉醇后出现呼吸困难、胸痛、眼灼痛、咽痛和恶心。局部接触可能会出现刺痛、烧灼感和局部红肿。

【禁忌】

治疗前，如果患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，则不应给予本品。

【注意事项】

血液学:治疗前，如果患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，则不应给予药物。为了监测给药期间患者可能出现的骨隧道毒性，建议所有使用该药物的患者定期进行外周血细胞计数。如果给药前中性粒细胞计数低于1500/mm3或血小板计数低于100000/mm3，则不应继续给药。如果在治疗过程中出现严重的中性粒细胞减少(低于500/mm3持续7天或更长时间)，建议在后续治疗中减少剂量(见用法用量:减少剂量)。

神经系统:用药后可出现感觉神经毒性。一般1度或2度感觉神经毒性不需要调整剂量。若出现3度感觉神经毒性，应停止治疗，直至恢复至2度以下，后续治疗中应减少剂量(见用法用量:减少剂量)。

注射部位反应:注射部位反应轻微且少见。考虑到药液可能外渗，建议用药时密切观察注射部位的反应。

男性患者用药:实验表明，雄鼠在接受不同剂量的本药后，与未用药的雌鼠交配，发现雄鼠生殖功能下降，表现为雌鼠妊娠率下降，孕鼠数量增多，胎鼠骨骼和软组织异常。在单剂量毒性研究中，啮齿动物和狗分别给予54mg/m2和175mg/m2，观察到动物睾丸萎缩和生殖功能下降。因此，如果男性患者接受这种药物，建议在治疗期间采取避孕措施。

人血白蛋白:本产品含有来自人血的血清白蛋白。但由于对献血者的严格筛选和生产过程中的严格质量控制，感染病毒性疾病的风险和感染CJD的理论风险极低。到目前为止，还没有病毒感染或克雅氏病病例的报告。

对驾驶和机器操作能力的影响：疲劳、嗜睡和不适等不良事件可能会对驾驶和机器操作造成影响。

[药物相互作用]

尚未研究该药物的药物相互作用。

紫杉醇是由细胞色素CYP2C8和CYP3A4代谢。由于未进行本药的药物相互作用研究，当本药与已知的细胞色素CYP2C8和CYP3A4底物或抑制剂类药物（见药代动力学）。在以往的临床试验中，尚未对作为CYP3A4底物的紫杉醇和作为CYP3A4底物和/或抑制剂的蛋白酶抑制剂(Ritonavir，Saquinavir，Indinavir和Nelfinavir)间的潜在药物相互作用进行观察和评价。

[包装]

玻璃瓶，每盒一瓶。

[药物分类]

其他肿瘤药物和支持疗法