恩莱瑞(枸橼酸伊沙佐米胶囊)说明书 作用和副作用怎么样

今天我想和大家分享一下关于恩莱瑞(枸橼酸伊沙佐米胶囊)说明书。以下是小编，对这个问题的总结。让我们来看看。

[药品名称]

通用名:枸橼酸伊萨佐米胶囊

产品名称:恩利瑞

[生产企业]

武田制药公司

[成分]

该产品的主要成分:枸橼酸伊萨唑米。

2.3 mg:每粒胶囊含3.3 mg枸橼酸异佐米，相当于2.3mg枸橼酸异佐米。

3 mg:每粒胶囊含4.3 mg枸橼酸异佐米，相当于3mg异佐米。

4 mg:每粒胶囊含5.7 mg枸橼酸异佐米，相当于4mg异佐米。

【功能和适应症】

与来那度胺和地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过一次既往治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

[规格]

根据C14H19BCl2N2O4，

2.3mg，

3mg，

4毫克

[用法用量]

本品需要在有治疗多发性骨髓瘤经验的医生的监督下进行治疗，并对治疗进行监控。

剂量

本品推荐初始剂量:28天治疗周期的第1、8、15天，每周口服一次，每次4mg。

来那度胺的推荐初始剂量:25mg，每天一次，在28天治疗周期的第1-21天。

地塞米松的推荐初始剂量为28天治疗周期的第1、8、15、22天，每次40mg。

关于来那度胺和地塞米松的更多信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。

使用

这种产品的给药途径是口服。

患者应在每个治疗周期的第1天、第8天和第15天的大致相同时间服用该药物，并且至少在饭前1小时或饭后2小时服用该产品(参见药代动力学)。整个胶囊应该用水服用。请勿压碎、咀嚼或打开胶囊(参见【注意事项】)。

在开始新的治疗周期之前:

中性粒细胞绝对计数应为& ge1000/立方毫米

血小板计数应该是& ge75，000/立方毫米

根据医生判断，非血液学毒性一般应恢复到患者基线状态或& le1级治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。由于24个周期后的耐受性和毒性数据有限，需要24个周期以上的联合治疗应基于患者的个体获益风险评估结果。(见[药理学和毒理学])

延迟或遗漏剂量

如果该产品的剂量被延迟或错过，仅当下次计划给药时间为& ge72小时，可以补足漏服的剂量。在下一次计划给药的72小时内不得补充遗漏的剂量。不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

如果患者服药后呕吐，则不应重复服药，而应在下一次计划给药时继续服药。

剂量调整

表1列出了该产品的剂量减少步骤，表2提供了剂量调整指南。

对于咪唑乙烟酸和来那度胺在血小板减少、中性粒细胞减少和皮疹中的重叠毒性，建议交替调整咪唑乙烟酸和来那度胺的剂量。对于这些毒性，剂量调整的第一步是停止/减少来那度胺的剂量。这些毒性的减量步骤请参考来那度胺的药品说明书。

联合用药

在接受本品治疗的患者中，应考虑抗病毒药物的预防性治疗，以降低带状疱疹病毒再激活的风险。在isazomib研究中，接受抗病毒药物治疗的患者带状疱疹感染的发生率低于未接受预防性治疗的患者。

在接受本品与来那度胺和地塞米松联合治疗的患者中，建议根据对患者基本风险和临床状况的评估进行血栓预防治疗。

如果需要与其他药物联合使用，请参考来那度胺和地塞米松的现行版本药品说明书。

特殊患者群体

老年患者

65岁以上患者无需调整本品剂量。

在75岁以上的患者中，ishazomib治疗组的13名患者(28%)和安慰剂治疗组的10名患者(16%)报告停止治疗。在75岁以上的患者中，伊沙唑米治疗组有10名患者(21%)和安慰剂治疗组有9名患者(15%)出现心律失常。

肝脏损害

对于轻度肝损伤患者(总胆红素& le正常值上限(ULN)和天冬氨酸氨基转移酶(AST) > ULN，或总胆红素> 1-1.5倍；任何水平的ULN和AST)，没有必要调整本品的剂量。对于中度(总胆红素> 1.5-3倍；ULN)或严重(总胆红素> 3 &倍；ULN)对于肝损伤患者，建议减少到3毫克。(见[药代动力学])

肾脏损伤

对于轻度或中度肾损害的患者(肌酐清除率& ge30 mL/min)，无需调整本品剂量。对于需要透析的严重肾损害(肌酐清除率< 30 ml/min)或终末期肾病(ESRD)患者，建议将剂量降至3mg。Isazomib不能通过透析消除，因此可以在不考虑透析时间的情况下给药(见药代动力学)。

关于肾损害患者的来那度胺给药建议，请参考其药品说明书。

儿童患者

本品对18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。没有数据支持。

[副作用和不良反应]

由于本品与来那度胺和地塞米松合用，有关不良反应的其他信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。

1.C16010全球不良反应研究综述

global C16010研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。本研究的安全性人群包括720名接受咪唑乙烟酸联合来那度胺和地塞米松治疗的患者(咪唑乙烟酸治疗组；N=360)或安慰剂联合来那度胺和地塞米松(安慰剂治疗组；N=360)患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤的患者。

Isazomib是最常报道的治疗方案组(& ge20%)，且频率高于安慰剂治疗组。不良反应有腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、周围水肿、呕吐和背痛。2%及以上患者报告的严重不良反应包括血小板减少症(2%)和腹泻(2%)。

2.C16010中国延续研究不良反应总结。

C16010中国延续研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。本研究的安全性人群包括115名接受咪唑乙烟酸联合来那度胺和地塞米松治疗的患者(咪唑乙烟酸治疗组；N=57)或安慰剂联合来那度胺和地塞米松(安慰剂治疗组；N=58)患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤的患者。

Isazomib是最常报道的治疗方案组(& ge20%)，且频率高于安慰剂治疗组。不良反应为血小板减少、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、白细胞减少和带状疱疹。2%及以上患者报告的严重不良反应包括肺炎(伊沙唑米治疗组为12%，安慰剂治疗组为7%)、带状疱疹(4%)、支气管炎(4%)、血小板减少症(4%)、低钾血症(7%)、中性粒细胞减少症(2%)和外周水肿(2%)。

3.特定不良反应的描述

除非另有说明，以下不良反应信息来自全球C16010研究和中国C16010延续研究的安全性汇总数据。

停止服药

在伊沙唑米治疗组中，有& le1%的患者因为各种不良反应停用了三种药物中的至少一种。

血小板减少

ishazomib治疗组中有3%的患者和安慰剂治疗组中有1%的患者出现血小板计数& le10，000/立方米.在两种治疗方案中，血小板计数< 1%的患者& le5000/立方毫米.接受ishazomib治疗的患者中，不到1%的患者因为血小板减少而停止服用三种药物中的至少一种，而接受安慰剂治疗的患者中有1%的患者因为血小板减少而停止服用三种药物中的至少一种。上述血小板减少事件未导致出血事件或血小板输注增加。

胃肠毒性

接受ishazomib治疗的患者中有1%因为腹泻而停止服用三种药物中的至少一种，而接受安慰剂治疗的患者不到1%。

鲁莽的

伊沙唑米治疗组18%的患者和安慰剂治疗组10%的患者报告了皮疹。两种治疗方案中最常报告的皮疹类型是斑丘疹和红斑。ishazomib治疗组中有2%的患者和安慰剂治疗组中有1%的患者报告了3级皮疹。在两种治疗方案中，不到1%的患者因为皮疹而停止使用三种药物中的至少一种。

周围神经病

伊沙唑米治疗组和安慰剂治疗组分别有25%和20%的患者报告了外周神经病变。在两种治疗方案中，2%的患者报告了3级周围神经病的不良反应。最常报告的反应是外周感觉神经病变(16%在isazomib治疗组，12%在安慰剂治疗组)。在两种治疗方案中，外周运动神经病(< 1%)并不常见。伊沙唑米治疗组中有1%的患者和安慰剂治疗组中< 1%的患者因周围神经病变而停止使用三种药物中的至少一种。

眼疾

眼部疾病以许多不同的优选术语报道，但归结为一个事实，即接受isazomib治疗的患者的频率为24%,接受安慰剂治疗的患者的频率为15%。最常见的不良反应是视力模糊(伊沙唑米治疗组5%，安慰剂治疗组4%)，干眼(伊沙唑米治疗组4%，安慰剂治疗组1%)，结膜炎(伊沙唑米治疗组5%，安慰剂治疗组1%)和白内障(伊沙唑米治疗组4%，安慰剂治疗组5%)。在两种治疗方案中，2%的患者报告了3级不良反应。

带状疱疹

在global C16010研究中，isazomib治疗组有4%的患者出现带状疱疹，安慰剂治疗组有2%的患者出现带状疱疹。在C16010中国连续性研究中，isazomib治疗组有21%的患者出现带状疱疹，安慰剂治疗组有3%的患者出现带状疱疹。患者可以根据医生的判断采取抗病毒预防性治疗。在全球C16010研究中，接受伊沙唑米治疗方案组的抗病毒预防性治疗的患者(

其他不良反应

除了在III期研究中，很少报告以下严重不良反应:急性发热性中性粒细胞性皮肤病(Sweet综合征)、Stevens-Johnson综合征、横贯性脊髓炎、可逆性后部脑病综合征、肿瘤溶解综合征和血栓性血小板减少性紫癜。

在关键III期全球C16010研究(n=720)和中国双盲安慰剂对照C16010连续研究(n=115)的汇总数据集中，以下不良反应的发生率在伊萨唑米和安慰剂治疗组之间相似:疲劳(26%比24%)、食欲不振(12%比9%)、低血压(2%比9%)。(12%对11%)和肝损伤，包括肝酶和dagger的变化；(8%对6%)。

伊沙唑米治疗组中中度和重度(3-4级)低钾血症的发生率(5%)高于安慰剂治疗组(

在接受伊萨唑米、来那度胺和地塞米松联合治疗的患者中，很少报告导致致命结果的真菌性肺炎和病毒性肺炎。

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【禁忌】

对本品的活性成分或任何辅料过敏。

由于本品与来那度胺和地塞米松合用，其他禁忌症请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【注意事项】

由于本品与来那度胺和地塞米松同时服用，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书，了解其他注意事项。

血小板减少

使用本品治疗期间可能出现血小板减少，一般表现为在每个28天治疗周期的第14天至第21天血小板减少至最低值，在下一个周期开始时将恢复至基线水平(见【副作用和不良反应】)。

在本品治疗期间，应至少每月监测一次血小板计数。在前三个周期，根据来那度胺的说明，要考虑增加监测频率。血小板减少症可以通过根据标准医疗指南调整剂量和输注血小板来控制(参见【用法与用量】)。

胃肠毒性

接受本品时可能出现腹泻、便秘、恶心和呕吐，偶尔需要止吐止泻药物和支持治疗(见[副作用和不良反应])。对于严重(3-4级)症状，应调整剂量(见[用法用量])。如果出现严重的胃肠道事件，建议监测血清钾含量。

周围神经病

服用本品时可能会出现周围神经病变(见【副作用和不良反应】)。应监测患者的周围神经病变症状。当患者出现新的周围神经病变或恶化时，可能需要调整剂量(见[用法用量])。

周围水肿

接受本品时可能出现外周水肿(见[副作用和不良反应])。评估患者的潜在病因，并根据需要提供支持性治疗。当出现3级或4级症状时，根据处方信息调整地塞米松或伊萨唑米的剂量(见[用法用量])。

皮肤反应

使用本品时可能会出现皮疹(见【副作用和不良反应】)。通过支持治疗或调整剂量治疗2级或以上皮疹(见[用法用量])。

肝中毒

在接受本品治疗的患者中，已有药物性肝损伤、肝细胞损伤、肝脂肪变性、胆汁淤积性肝炎和肝毒性的报告，这些情况并不常见(见【副作用和不良反应】)。定期监测肝酶，根据3级或4级症状调整剂量(见【用法用量】)。

怀孕

接受本品治疗的女性患者应避免怀孕。如果在怀孕期间使用本品或患者在使用本品期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危害。

育龄妇女在服用本品期间和停药后90天内必须采取有效的避孕措施(见[药物相互作用]，[孕妇和哺乳期妇女用药])。使用激素避孕的女性也需要使用屏障避孕。

后部可逆性脑病综合征

据报道，接受本品治疗的患者出现可逆性后部脑病综合征(PRES)。PRES是一种罕见的可逆神经系统疾病，其特征可能是癫痫发作、高血压、头痛、意识改变和视力障碍。通过脑成像，磁共振成像是诊断的首选。患有PRES的患者应停止使用本产品。

CYP3A有效诱导剂

强效诱导剂会降低本品疗效，应避免与CYP3A的强效诱导剂合用，如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草(金丝桃属)(见[药物相互作用]，[药代动力学])。如果一定要联合CYP3A强效诱导剂，就要密切监测患者的疾病控制情况。

心脏电生理学

根据245例患者数据的药代动力学-药效学分析结果，在临床相关暴露期间，伊沙唑米不会延长QTc间期。根据模型分析，在剂量为4 mg时，估计的QTcF相对于基线的平均变化为0.07 msec(90% CI；；-0.22,0.36)。isazomib的浓度与RR间期无明显关系，提示isazomib对心率的影响无临床意义。

对驾驶车辆和操作机械能力的影响

本产品对驾驶车辆和操作机械的能力影响不大。在临床试验中观察到疲劳和头晕的症状。如果患者有这些症状，建议不要驾驶车辆或操作机械。

处置和其他处理的特殊预防措施

本品为细胞毒性药物。服用前取出胶囊。不要打开或挤压胶囊。应避免直接接触胶囊内容物。如果胶囊损坏，请在清洁时避免灰尘。如果接触到皮肤，用肥皂和水彻底清洗。

任何未使用的药物或废物应根据当地要求进行处理。

[药物相互作用]

药代动力学相互作用:CYP抑制剂

isazomib和克拉霉素(CYP3A的强效抑制剂)的联合用药并未导致isazomib全身暴露的任何临床显著变化。伊萨佐米的Cmax下降了4%，AUC上升了11%。因此，当伊沙唑米和CYP3A强效抑制剂一起给药时，无需调整剂量。

根据人群的药代动力学分析结果，isazomib和CYP1A2强效抑制剂的组合没有导致isazomib全身暴露的任何临床显著变化。因此，当伊沙唑米和CYP1A2一起给药时，无需调整剂量。

CYP诱导物

伊沙唑米和利福平联合用药时，伊沙唑米的Cmax下降了54%，AUC下降了74%。因此，不建议将isazomib和CYP3A强效诱导剂联合使用(参见【注意事项】)。

咪唑乙烟酸对其他药物的影响

Isazomib既不是CYPs 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4/5的可逆抑制剂，也不是时间依赖性抑制剂。Isazomib不诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4/5的活性或相应的免疫反应蛋白水平。预计isazomib不会通过CYP诱导或抑制药物相互作用。

基于转运蛋白的相互作用

Isazomib是P-gp的低亲和力底物。Isazomib不是BCRP、MRP2或肝OATP的底物。Isazomib不是P-gp、BCRP、MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1或mate2-k的抑制剂。预计Isazomib不会产生转运蛋白介导的药物-药物相互作用。

口服避孕药:

当与地塞米松(已知为CYP3A4、其他酶和转运蛋白的弱至中等诱导物)联合给药时，应考虑口服避孕药功效降低的风险。使用激素避孕的女性也需要使用屏障避孕。

[包装]

PVC-铝/铝包装，1粒/板，3板/箱。

[药物分类]

蛋白激酶抑制剂