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2023-11-20 03:30:01
杨·
近日,在孟德尔诞辰200周年之际,清华大学科学馆举办了“从豌豆到人类基因组计划”网上展览,其中DNA结构的发现史是重要的一部分。
60年前的一个冬日,斯德哥尔摩音乐厅人头攒动,三位年轻科学家被授予诺贝尔生理学或医学奖。他们是美国的詹姆斯·沃森和英国的弗朗西斯·克里克和莫里斯·威尔金斯。他们分享了发现DNA双螺旋结构的成果,为“核酸的分子结构及其对生物学中信息传递的意义”做出了贡献。如今,DNA双螺旋结构的三维模型已经遍布中学和大学的生物课本,成为基础教育的常识。
其实早在1869年,瑞士生物化学家米歇尔就发现了核酸的存在,但当时人们关注的重点是蛋白质,对核酸关注甚少。在20世纪40年代,主流生物学家仍然认为蛋白质是基因研究的主要对象。直到1944年,Avery、McClund和Macatee发表了一篇关于“转化因子”的重要论文,首次通过实验证明了这种转化因子就是DNA,拉开了DNA是遗传物质的帷幕。同年,薛定谔《生命是什么?书出来了,生命研究的关键问题是信息的传递。
但在1953年沃森和克里克关于DNA双螺旋结构的论文问世之前,尽管科学家们已经承认DNA是遗传物质,但他们并不知道DNA的具体结构以及它是如何传递遗传信息的。
1951年,沃森在剑桥大学的卡文迪许实验室遇到了克里克,他是他一生中最志同道合的伙伴,也认为DNA比蛋白质更重要。他们立刻一拍即合,决定借鉴当时因发现蛋白质的α螺旋结构而小有成就的结构化学家莱纳斯·鲍林的研究方法,即制作一个分子模型,并以此探索原子间的关系,解决DNA结构的问题。
为了更高效、更准确地了解DNA的分子结构,沃森和克里克还需要浏览尽可能准确的X射线衍射数据,这样可以避免他们走很多弯路。伦敦大学国王学院的威尔金斯作为前期垄断英国DNA研究的人,也是X射线衍射照片的持有者。他同意克里克关于DNA结构是螺旋形的观点,并同意与沃森和克里克分享照片。
后来,沃森为了证实DNA的螺旋结构,与伦敦大学国王学院的威尔金斯和富兰克林组成的研究团队在卡文迪许实验室研究X射线衍射技术和晶体学。沃森和克里克提出的第一个模型是三核苷酸链模型,但被富兰克林的定量测量结果完全否定。卡文迪什实验室以糖和核酸为中心的DNA分子模型构建一度陷入低迷。克里克的博士生导师布拉格教授甚至命令他们放弃对DNA结构的研究。因此,克里克把自己用来研究DNA结构的夹具送给了伦敦大学国王学院的威尔金斯,希望他能继续自己的DNA分子结构事业。威尔金斯称这一举措是“加速科研进程的合作精神的绝佳范例。”
虽然显然卡文迪什实验室暂停了其DNA研究,但沃森仍然通过研究烟草花叶病毒中的核酸成分来寻找DNA研究的灵感,并学会了用X射线相机拍摄烟草花叶病毒显示其螺旋结构的照片。
在沃森和克里克提出不成功的“三核苷酸链模型”15个月后,鲍林也提出了类似的“三螺旋模型”,但沃森敏锐地意识到了它的不合理性:这个模型中的磷酸基团没有电离,或者说鲍林模型中的核酸根本不能构成“酸”。这一发现让一直醉心于DNA分子结构研究的卡文迪什实验室和伦敦国王学院研究团队松了一口气,但同时在鲍林的竞争压力下,他们也加快了研究步伐。
DNA分子结构研究的转折点是著名的“照片51”的出现。这是B型DNA的X射线衍射照片,是富兰克林拍的,送给威尔金斯使用。这张照片证实了DNA的螺旋结构。沃森根据这个B结构图毅然选择了双螺旋和三螺旋两个方向的双螺旋。于是在1953年,沃森和克里克开始制作DNA双螺旋模型。沃森是噬菌体遗传学方面的专家,而克里克擅长物理和数学。两人在不同科学的合作下解决了DNA分子碱基配对和氢键的谜题,提出了著名的DNA分子碱基互补配对原理。
伦敦大学国王学院的威尔金斯和富兰克林很快发现,他们的X射线数据可以为双螺旋结构提供有力的证据。经过整理,沃森和克里克的论文于1953年发表在《自然》杂志上,DNA的分子结构终于尘埃落定。
沃森、克里克和威尔金斯获得了1962年诺贝尔生理学或医学奖。本应分享这一成果的富兰克林因病去世,与奖项失之交臂,但他对DNA分子结构研究的贡献也应被永远铭记。这些科学家并不都来自生物化学领域,但他们都用自己的专长推动了DNA双螺旋结构模型的诞生。可以说,DNA的分子结构是来自物理、化学、生物、数学的智慧火花。
来源:科技日报
标签: 结构
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