百因止(注射用重组人凝血因子Ⅷ)说明书 作用和副作用怎么样

许多朋友不知道百因止(注射用重组人凝血因子Ⅷ)说明书怎么办，对此很疑惑，那么今天就和小编一起来看看吧，一定可以帮助到你。

[药品名称]

通用名:注射用重组人凝血因子ⅷ

商品名:白银芝

[生产企业]

巴克斯特股份公司

[成分]

本品是利用基因重组技术在中国仓鼠卵巢中产生的重组人凝血因子ⅷ。

活性成分:重组人凝血因子ⅷ。

冻干粉辅料:甘露醇、氯化钠、组氨酸、海藻糖、氯化钙、三羟甲基氨基甲烷、聚山梨酯80和谷胱甘肽。

稀释液：灭菌注射用水。

【功能和适应症】

本品适用于血友病A(先天性凝血因子ⅷ缺乏症)患者出血的治疗和预防。

本品不含具有药效作用剂量的von Willebrand因子，因此不适用于血管性血友病。

[规格]

250IU/瓶；

500IU/瓶；

1000IU/瓶；

1500IU/瓶。

[用法用量]

本品应在有治疗血友病经验的医生指导下使用。

剂量:本品替代治疗的剂量和持续时间取决于因子VIII缺乏的严重程度、出血的部位和范围以及患者的临床情况。

按需治疗:

本品重组人凝血因子ⅷ的效价用国际单位(IU)标注。血浆中凝血因子VIII的活性以IU或百分比(相对于正常血浆)表示。

1 IU重组人凝血因子ⅷ的活性相当于1ml正常血浆的活性。治疗所需剂量根据经验计算，即每公斤体重给予1IU本品可使血浆凝血因子ⅷ活性增加2IU/dl(即2%)。计算公式如下:

处理所需的该产品的测量值(IU) =重量(kg)×；预期因子VIII增加(IU/dl或%)&倍；0.5

当下表所列的血液事件发生时，相应时期的因子VIII的活性不应低于给定的血浆活性水平(IU/dl或%)。下表1可用于指导出血和手术的剂量。

表1 控制出血和围手术期给药量的指南出血程度/手术操作类型需要达到的凝血因子Ⅷ水平( IU/dl或% )给药频率(小时)/治疗持续时间 (天)出血 早期关节积血、肌肉出血或口腔出血20～40多次静脉输注，每12～24小时1次（6岁以下的患者每8～24小时1次*），至少1天，直到出血停止（可表现为疼痛减轻）或创面愈合。较广泛的关节积血、肌肉出血或血肿形成30～60多次静脉输注，每12～24小时1次（6岁以下的患者每8～24小时1次*），至少3～4天，直到疼痛和急性活动障碍消失。威胁生命的出血60～100多次静脉输注，每8～24小时进行1次（6岁以下的患者每6～12小时1次*），直到出血停止，不再有生命危险。手术 小手术 (包括拔牙)30～60每24小时1次静脉输注，（6岁以下的患者每12～24小时1次*），至少1天，直到出血停止或创面愈合。大手术80～100（术前和术后）多次静脉输注，每8～24小时1次（6岁以下的患者每6～24小时1次*），直到创口已经充分愈合，然后再继续给药至少7天，使凝血因子Ⅷ的活性维持在30%～60%（IU/dl）。

*注:根据国外临床试验结果，我国儿童临床数据尚未积累。

应根据个体对治疗的临床反应来调整给药剂量和频率。在某些情况下(如出现低滴度抑制剂)，可能需要使用比上述公式计算的剂量更大的剂量。

在治疗过程中，建议适当检测血浆凝血因子VIII水平，以指导剂量和重复注射的频率。特别是在大手术的情况下，需要通过测量血浆凝血因子VIII的活性来准确地监测替代治疗。个别患者可能对该产品有不同的反应，导致不同的体内恢复率和不同的半衰期。

预防性药物:

重度甲型血友病患者长期预防出血，常规剂量为每公斤体重20 ~ 40IU，给药间隔2-3天。

6岁以下患者，建议剂量为每公斤体重20 ~ 50 IU，每周3 ~ 4次(注:儿童患者剂量根据国外临床试验结果，国内儿童临床数据尚未积累)。

应注意监测患者体内因子ⅷ抑制剂的产生。如果血浆因子ⅷ活性没有达到预期水平，或合理剂量不能控制出血，应进行试验以确定是否有因子ⅷ抑制剂。对于抑制物水平高的患者，因子VIII替代疗法可能无效，应考虑其他治疗方法。这些患者的治疗应在有丰富血友病治疗经验的医生指导下进行。

请参考【注意事项】下的内容。

服用方法:本品应静脉注射。给药速度应确定为使患者舒适，最早不应超过10毫升/分钟。

建议在每次给药后登记产品名称和批号。服药前按照以下说明准备药物。

本产品的使用说明

本品可用注射用无菌水配制后静脉注射。

配制时要求使用注射用无菌水和包装盒内提供的配制装置，即一次性无针配药器(BAXJECT II)。给药时必须使用带鲁尔接头的注射器。同时必须使用塑料注射器，因为本品中的蛋白质成分容易附着在玻璃注射器表面。

配置后3小时内使用本产品。

本品制备后不得冷冻。

根据当地要求处理任何未使用的产品或废物。

如果不含无菌特定病原体的分配器(BAXJECT II装置)或其包装损坏或显示任何损坏迹象，则不得使用。

准备工作:

采用无菌技术操作。

如果药物仍存放在冰箱中，从冰箱中取出药物和稀释剂，让其恢复到室温(15 & degC ~ 25 & degc)进行测试.

用肥皂和温水彻底洗手。

取下粉末和稀释液瓶的瓶盖。

用酒精棉球清洁橡皮塞，并将小瓶放在干净的表面上。

配置时要求使用无菌注射用水和箱内提供的BAXJECT II。撕掉纸盖，打开BAXJECT II设备的包装，不要触摸包装内部(图A)，也不要从包装中取出设备。如果Bax BAXJECT II不含特定的无菌病原体，且包装受损，请勿使用。

将包装倒置，将透明塑料端插入稀释剂瓶塞。抓住包装的边缘，将包装从Bax BAXJECT II上拉开(图B)。不要从设备上取下蓝色小盖。

将BAXJECT II插入稀释剂瓶后，将其倒置，使稀释剂瓶位于BAXJECT II的顶部。将BAXJECT II的白色塑料端插入冻干粉瓶塞。瓶内的真空将使稀释剂流入药瓶(图C)。

轻轻旋转和摇动小瓶，直到所有物质溶解。确保药物完全溶解，否则配制的溶液将无法通过BAXJECT II的过滤器。药物溶解迅速(通常在1分钟内)。制备的溶液应清澈、无色且无杂质颗粒。

管理:

采用无菌技术操作。

取下BAXJECT II上的小蓝帽。不要让注射器吸入空气。将注射器连接到BAXJECT II(图d)。

将连接的仪器倒置(装有配制好的溶液的小瓶朝上)。慢慢拉动活塞，将准备好的溶液吸入注射器。(图e)

取出注射器。

将蝶形针头与注射器连接。静脉注射。以缓慢给药使患者舒适为宜，不超过10ml/ min，整个输注时间为& le五分钟。服用本品前和服用期间应测量心率。如果心率明显增加，应减少给药速度或暂时停止注射，症状通常会很快消失。

注意，这个小瓶和注射用无菌水使用过一次BAXJECT II，所以需要一个新的BAXJECT II来连接第二个小瓶和注射器。

[副作用和不良反应]

安全性概述

该产品与所有蛋白静脉注射产品一样，可能会有过敏/过敏反应。

国外临床研究:使用本品治疗的234例患者中，有27例报告了56例药物不良反应(ADRs)。最常见的不良反应是凝血因子VIII抑制剂的产生(5例)，所有这些不良反应都发生在以前未接受治疗且具有形成因子VIII抑制剂的高风险的患者中:头痛(5例)、发热和头晕(各3例)。在56例ADRs中，没有新生儿患者报告，32名婴儿中的9名报告了16种不良反应，56名儿童中的3名报告了7种不良反应，31名青少年中的4名报告了8种不良反应，94名成人中的11名报告了25种不良反应。

不良反应分析

该产品在国外临床试验和上市后自发报告中出现的频率和不良反应见下表2。

出现频率定义如下:非常常见(& ge1/10)、普通(& ge1/100，& lt1/10)，偶尔(& ge1/1 000，& lt1/100)，稀有(& ge万分之一，& lt1/1000)，非常罕见(

注意:

根据单独使用本品治疗的患者总数(234例)计算的患者百分比。

1例患者在术后(术后10 ~ 14天)持续输注本品时出现因子ⅷ水平意外下降。止血后，凝血因子ⅷ的血浆水平和清除率都恢复到适当的水平。持续输注结束时和研究结束时的因子VIII抑制剂分析为阴性。

特别关注的不良反应

因子抑制剂的形成

之前接受过治疗的患者，即在被诊断为重度至中度重度血友病A(因子VIII & LE2%)的145名儿童(0 ~ 6岁)和成人患者(16岁以上)，这些患者以前使用过因子VIII浓缩物& ge在150天内，1例在使用该产品26天后形成低滴度抑制剂(通过改进的Bethesda方法得到2.4 BU)。患者退出研究后，后续抑制剂测试呈阴性。另外53例被诊断为重度至中度血友病A(因子ⅷ& LE；2%)的儿童(6岁以下)，未检出凝血因子ⅷ抑制剂，这些患者曾使用过凝血因子ⅷ浓缩液& ge五十天。

在对之前未接受治疗的儿童(6岁以下)进行的临床试验中，25名接受本品治疗的患者中有5名(20%)产生了因子VIII抑制剂。其中4例为高滴度(>；5 BU)，1例为低滴度(& le5BU).到目前为止，检测因子VIII抑制剂的频率在预期和以前观察到的范围内。

过敏性过敏反应

过敏表现为过敏特征，如头晕、感觉异常、皮疹、皮肤潮红、面部肿胀、荨麻疹、瘙痒等。

【禁忌】

对本品活性成分或任何辅料过敏，对小鼠或仓鼠蛋白过敏。

【注意事项】

过敏性反应

本品应在有治疗血友病经验的医生指导下使用，并根据医生指示准备相应的复苏措施，以应对可能出现的即刻过敏反应。

该产品含有微量的小鼠和仓鼠蛋白，与所有静脉注射蛋白产品一样，可能会引起过敏反应。过敏反应有头晕、感觉异常、皮疹、皮肤潮红、面部肿胀、荨麻疹和瘙痒。

应告知患者立即过敏反应的体征，包括荨麻疹、瘙痒、全身性荨麻疹、血管性水肿、低血压(如头晕或昏厥)、休克和急性呼吸窘迫(胸闷和喘息)。如果出现这些症状，应立即停药。如发生过敏性休克，应根据休克的医学标准给予积极治疗。

形成因子ⅷ抑制剂

因子VIII中和抗体(抑制剂)的形成是血友病a治疗中的已知并发症。这些抑制剂通常是针对因子VIII的促凝血活性的IgG，单位是贝塞斯达单位(BU)/ml血浆。产生因子ⅷ抑制剂的患者可能会影响临床疗效。抑制剂形成的风险与因子VIII和其他遗传和环境因素的暴露程度有关，在最初的20天内风险最高。暴露100天后，几乎没有抑制剂形成。据观察，在接受治疗超过100天且有抑制剂形成史的患者中，替换因子VIII产品后，抑制剂再次出现(低滴度)。对于接受本品治疗的患者，应通过适当的临床观察和实验室检查密切监测抑制剂的形成。

导管相关并发症

如果患者同时使用中心静脉留置装置(CVAD)，应考虑可能与该产品相关的并发症风险，包括局部感染、菌血症和导管血栓形成。

与辅料相关的注意事项

每瓶本品配制后含0.45 mmol钠(10mg)，应考虑限钠饮食患者。

[药物相互作用]

尚未研究该产品与其他产品之间的相互作用。

[包装]

与药品直接接触的包装材料有:I型玻璃瓶和丁基橡胶塞。

每个包装中含有一瓶冻干粉，一瓶5ml灭菌注射用水，一个一次性无针配药器（BAXJECT II）（已获得进口医疗器械注册证）。

[药物分类]

促凝剂和止血药