多肽的合成(多肽的合成场所)

文化常识 2023-09-26 21:30:23

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多肽的合成(多肽的合成场所)

图为苯环“扣住”的环肽分子示意图。钟欣摄

众信。本报天津4月3日电(记者张道正通讯员吴俊辉)记者3日从南开大学获悉，该校元素有机化学国家重点实验室陈功教授研究组开发出环状多肽类化合物的化学合成方法，使困扰学术界多年的“难肽环化”反应变得高效可控。作为环肽合成化学领域的一个重要突破，这项工作也为多肽药物的开发提供了一个新颖的设计“工具”。

4月2日，介绍这项工作的论文发表在国际知名学术期刊《自然化学》上。

该方法采用“碳氢键活化”的非常规合成策略，可以克服长期困扰“肽环化”反应的底物依赖性，高效制备具有新型“苯环支架”三维结构的环肽化合物分子库。初步的生物学研究发现，在实验室随机制备的40多个结构的“小分子库”中，有一类先导药物化合物对特定的* * *细胞具有很高的活性。这种环肽的高效合成方法有助于缩短多肽药物的研发周期。

以往的研究表明，链状肽的“环化”可以在结构坚固性、细胞跨膜性、代谢稳定性等多个方面显著改善肽的药学性质。已知的环肽类化合物具有多种生物活性，包括抗* * *、抗HIV、抗菌、抗疟疾、安眠、抑制血小板聚集、免疫抑制等。

然而，如何将这些“大头”多肽分子“塑造”成理想的三维结构(环肽)，并具有良好的药理特性，仍然是一个巨大的挑战。

“链状多肽底物能否形成环，通常取决于其氨基酸组成和环的最终大小。很多链状肽非常顽固，再硬也扣不成环。要解决这些问题，我们必须制定非常规策略。”陈功说。

受环肽类天然产物生物合成的启发，陈功研究组通过金属催化选择性激活链状多肽底物上的烷基碳氢键，并通过碘取代与芳香族氨基酸侧链进行分子内偶联，生成各种环状产物。

“基于碳氢键活化的反应模式是目前有机化学中非常重要和热门的研究方向，潜力巨大，但这类反应在实际合成和应用中仍存在诸多瓶颈。我们的工作巧妙地将钯催化活化烷基碳氢键应用于复杂肽的合成，可以‘驯服’许多难以成环的链状多肽前体，让它们‘乖乖’闭环。”陈功说。

陈功教授研究组及其合作伙伴希望通过对环化反应的进一步挖掘和生物活性筛选，发现更多具有良好先导药物活性的新环肽类化合物，以应对目前具有挑战性的生物靶标，促进相关多肽药物的研发。(完)

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