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2024-01-30 04:06:01
作者:吴健上世纪70年代末,印度发现一种新型病毒性肝炎——戊型肝炎,与输血无关。1983年,苏联士兵中爆发不明肝炎,研究人员鉴定出戊型肝炎病毒(HEV)。近十年后,新命名的HEV基因组测序成功。此后,研究人员慢慢揭开了戊肝的神秘面纱。
流行病学
HEV是一种无包膜、多股单链RNA病毒,直径27-30nm,属于Hepaviridae。HEV主要有四种基因型。HEV基因型1和2仅限于人类,是急性肝炎最常见的病因,主要通过粪-口途径在人与人之间传播。HEV基因型3和4通常被认为是从动物宿主传播到人类。HEV基因型5和6只在野猪中发现。在一名经常使用骆驼肉和骆驼奶的患者中检测到HEV基因型7,在骆驼中也报道了HEV基因型7和8。
HEV基因1型和2型的大规模爆发仅限于发展中国家,但发达国家报告的本地病例越来越多。HEV基因3型和4型主要分布在欧洲、北美和中国等高收入国家。戊型肝炎给全球带来了沉重的负担。据估计,每年有2000万例HEV感染病例,其中330万例有症状,约6万例死亡。全球范围内HEV的死亡率约为1-2%。据统计,2016年我国报告的戊型肝炎发病率为2.04/10万。美国的HEV血清阳性率为6%,在欧洲很多国家也很高。因此,戊型肝炎感染的治疗、预防和控制已成为一个不容忽视的全球性问题。
急性戊型肝炎的临床表现和诊断
急性戊型肝炎的临床症状与甲型肝炎相似,但病情更重,死亡率更高。有5%-30%的HEV感染者出现急性症状,如厌食、恶心、呕吐、不适、腹痛、黄疸等。肝功能试验显示丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBil)水平升高。多为急性自限性疾病,一般持续时间不超过1个月。
戊型肝炎的诊断标准参照卫生部2008年发布的《病毒性戊型肝炎诊断标准》(WS-2008),具体如下:1。血清抗-HEV IgM阳性,和/或抗-HEV IgG滴度增加两倍以上,和/或可检测到HEV RNA;2.急性肝炎、肝酶升高和/或黄疸和/或非特异性症状(如疲劳、瘙痒和恶心)的临床表现。
戊型肝炎的肝外表现
HEV感染不仅损害肝脏,还会损害患者的神经系统、肾脏系统、血液系统、免疫系统、胰腺和生殖系统。戊型肝炎的肝外表现打破了戊型肝炎只是一种肝病的观念,HEV感染应被认为是一种全身性疾病。
戊型肝炎相关的神经系统疾病主要有格林-巴利综合征、神经肌肉萎缩、脑炎、脊髓炎、肌炎等。戊型肝炎引发神经系统疾病的机制可能与免疫系统有关。同样,线粒体凋亡也可能参与HEV诱导的脑损伤。戊型肝炎相关的肾脏疾病主要有膜性增生性肾小球肾炎和膜性肾小球肾炎。与戊型肝炎相关的血液病主要涉及贫血,包括地中海贫血、G6PD缺乏引起的溶血性贫血、自身免疫性溶血性贫血和再生障碍性贫血。
冷球蛋白血症也被认为与戊型肝炎感染有关,它经常在戊型肝炎感染患者中检测到。戊型肝炎感染还会导致急性胰腺炎,损害人体胰腺。同时,许多研究表明戊型肝炎感染与男性不育的关系,戊型肝炎可能导致男性不育。HEV在男性睾丸中的复制应该是考虑HEV感染引起男性不育机制的一个因素。
戊型肝炎相关的免疫系统疾病主要有急性关节炎、自身免疫性肝炎、紫癜、甲状腺炎等。此外,许多其他疾病已被证明与戊型肝炎感染有关,如心肌炎、皮肤坏死性血管炎和炎症性肠病。
图1戊型肝炎感染引起的肝外表现
重型戊型肝炎
虽然戊型肝炎多为自限性疾病,但仍有0.5%-4%的戊型肝炎患者会发生急性肝衰竭和急慢性肝衰竭,导致总体死亡率约为0.5%-3%,尤其是孕妇、老年人和基础肝病患者。孕妇作为关注急性戊型肝炎感染的重点人群,会使急性肝衰竭的概率增加到15%-25%。因此,及时诊断HEV相关急性肝衰竭患者对于预防重症急性戊型肝炎感染非常重要。
慢性戊型肝炎
起初,HEV被认为只会引起急性感染,直到在器官移植受者中意外发现慢性戊型肝炎,才逐渐认识到慢性戊型肝炎感染。慢性HEV感染是指检测到HEV RNA超过3个月。多数慢性HEV患者无症状,部分患者肝酶无异常,部分患者仅有轻度持续性肝功能酶异常。感染HEV的免疫抑制个体可能有慢性病程并发展为肝硬化。近年来,慢性戊型肝炎越来越受到临床重视。
戊型肝炎的治疗
当你得了戊肝,不要太慌张。一般选择保守治疗。治疗以适当休息、合理营养为主,选择性用药为辅。同时应避免饮酒,避免使用损害肝脏的药物。虽然目前没有批准用于治疗戊型肝炎的药物,但大量研究报道利巴韦林在治疗重型戊型肝炎患者中取得了良好的抗病毒效果。
综上所述,虽然戊型肝炎多为自限性疾病,但由于基础肝病的存在,在老年人和孕妇中容易重症化、慢性化,因此应加强该病的防治,建议高危人群接种疫苗。
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