安达唐(达格列净片)说明书 作用和副作用怎么样

大家在生活的过程中会遇到很多问题，比如有些小伙伴对安达唐(达格列净片)说明书不是很懂，不过没有关系，小编今天就给大家详细讲解一下这个问题，具体内容如下。

[药品名称]

通用名:Dapagliflozin膜剂。

产品名称:安达堂

[生产企业]

阿斯利康制药有限公司

[成分]

活性成分:达格列嗪。

【功能和适应症】

对于成年二型糖尿病患者来说。

单一药物疗法

可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

综合疗法

当单用盐酸二甲双胍控制不好时，可在饮食和运动的基础上联合使用盐酸二甲双胍改善血糖控制。

当单用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药控制不好时，可在饮食和运动的基础上联合使用胰岛素改善血糖控制。

重要使用限制

本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

[规格]

5mg

10mg(以C21H25CIO6计)。

[用法用量]

建议起始剂量为5mg，每天一次，早上服用，不限制饮食。对于需要加强血糖控制，耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。

对于血容量不足的患者，建议在开始本品治疗前纠正这种情况(参见注意事项和老年人用药)。

肾功能不全的患者

建议在开始使用本品治疗前评估肾功能，然后定期评估。

eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者不建议使用本品。

轻度肾功能不全患者(eGFR & ge60mL/min/1.73m2)无剂量调整。

如果表皮生长因子受体的范围持续从30到低于60毫升/分钟/1.73平方米，则不建议使用本品进行治疗(参见注意事项)。

如果表皮生长因子受体低于30毫升/分钟/1.73平方米，该产品是禁忌(见禁忌症)。

肝功能受损的患者

轻度、中度或重度肝功能损害患者无需调整剂量。然而，本品的安全性和有效性尚未在严重肝功能障碍患者中进行专门研究，因此应单独评估该人群的受益风险(见药代动力学)。

[副作用和不良反应]

重要不良反应的描述如下及说明书相应部分(见注意事项):

低血压症

酮酸中毒

急性肾损伤和肾功能损伤

尿败血症和肾盂肾炎

与胰岛素和胰岛素促分泌素结合会导致低血糖。

生殖器真菌感染

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增加。

膀胱癌

临床试验

由于临床试验的条件不同，一个药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个药物临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也不能反映临床实践中观察到的发生率。

总结了12项安慰剂对照研究中5mg和10mg的达帕利嗪数据(总结组I)。

表1中的数据来自持续12至24周的12项安慰剂对照研究。包括四项关于达格列嗪的单药治疗研究和八项其他研究，其中达格列嗪与基础抗糖尿病治疗或二甲双胍联合使用。

这些数据反映了2338名服用达帕列嗪平均21周的患者的暴露量。患者每天接受一次安慰剂(N=1393)、5mg达格列嗪(N=1145)或10mg达格列嗪(N=1193)。

这一人群的平均年龄为55岁，其中2%的人年龄超过75岁。这个人群的50%是男性；81%是白人，14%是亚洲人，3%是黑人或非裔美国人。基线时，该人群糖尿病平均病史为6年，平均糖化血红蛋白(HbA1c)为8.3%，其中21%已发现糖尿病微血管并发症。在基线时，92%的患者有正常或轻度肾功能不全，8%的患者有中度肾功能不全(平均eGFR为86mL/min/1.73m2)。

表1显示了达格列嗪的常见不良反应。这些不良反应在基线时未发现，并且在达格列嗪组中比在安慰剂组中更常见。这些不良反应发生在2%以上接受5mg或10mg达格列嗪治疗的患者中。

表1:安慰剂对照研究中& ge2%接受达帕利嗪治疗的患者报告了不良反应。

*女性生殖器真菌感染包括以下不良反应，按频率列出:外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴阴道念珠菌病、外阴阴道炎、生殖器感染、生殖器念珠菌病、真菌性生殖器感染、外阴炎、泌尿生殖道感染、外阴脓肿和细菌性阴道炎。(每组女性患者人数:安慰剂组=677，达帕利嗪5mg组=581，达帕利嗪10mg组=598)。

&匕首；尿路感染包括以下不良反应，按报告频率列出:尿路感染、膀胱炎、大肠杆菌尿路感染、泌尿生殖道感染、肾盂肾炎、膀胱三角炎、尿道炎、肾脏感染、前列腺炎。

&匕首；排尿增多包括以下不良反应，按报告频率列出:尿频、多尿、尿量增多。

&教派；男性生殖器真菌感染包括以下不良反应，按频率列出:龟头炎、真菌性生殖器感染、念珠菌性龟头炎、生殖器念珠菌病、男性生殖器感染、阴茎感染、龟头炎、感染性龟头炎、生殖器感染、龟头炎。(每组男性患者人数:安慰剂组=716，达帕利嗪5mg组=564，达帕利嗪10mg组=595)。

总结了13项关于10mg达格列嗪的安慰剂对照研究(总结组II)。

在一项大型安慰剂对照研究中评估10mg达格列嗪的安全性和耐受性。该荟萃分析包括13项安慰剂对照研究，其中包括3项单药治疗研究、9项联合基础抗糖尿病治疗和1项二甲双胍联合研究。在13项研究中，2360名患者接受了每日一次10mg的达格列嗪治疗，平均暴露时间为22周。这一人群的平均年龄为59岁，其中4%的人年龄超过75岁。人口中男性占58%，白人占84%，亚洲人占9%，黑人或非裔美国人占3%。在基线时，该人群的平均糖尿病病史为9年，平均糖化血红蛋白为8.2%，其中30%的人发现了微血管病变。在基线时，88%的患者有正常或轻度肾功能不全，11%的患者有中度肾功能不全(平均eGFR为82mL/min/ 1.73m2)。

在该荟萃分析中，接受10mg达帕利嗪治疗的患者的不良事件总发生率为60.0%，安慰剂组为55.7%。因不良事件而停止治疗的患者在10mg达帕利嗪组中占4.3%，在安慰剂组中占3.6%。导致停用10mg达格列嗪的最常报告的事件包括肾功能损害(0.8%)、肌酐清除率降低(0.6%)、血清肌酐升高(0.3%)、尿路感染(0.2%)和外阴阴道真菌感染(0.1%)。

低血容量

达格列嗪可引起渗透性利尿，导致血管内血容量减少。表2总结了12项短期研究和13项安慰剂对照研究中与低血容量有关的不良反应(包括脱水、低血容量、体位性低血压或低血压报告)(见注意事项)。

表2:低血容量*在达格列嗪临床研究中的不良反应

肾功能不全

使用达格列嗪可导致血清肌酐升高和eGFR降低(见表3)。在基线时肾功能正常或轻度的患者中，血清肌酐和eGFR在第24周时恢复到基线水平。肾脏相关的不良反应，包括肾功能衰竭和血清肌酐升高，在接受达格列嗪治疗的患者中更为常见(见表4)。老年患者和肾功能不全患者更容易出现上述不良反应(见表4)。中度肾功能不全患者(eGFR & ge30和< 60mL/min/1.73m2)，eGFR持续下降。

表3:总结了12项安慰剂对照研究和中度肾功能不全研究中与达帕列嗪相关的血清肌酐和eGFR的变化。

在一项针对中度肾功能不全(eGFR范围为30至小于60毫升/分钟/1.73平方米)患者的研究中，评估了达帕列嗪的安全性(参见临床试验)。研究显示，13名患者有骨折，治疗期长达104周。安慰剂组无骨折发生，其中5mg达格列嗪组5例，10mg达格列嗪组8例。8名患者的基线eGFR为30至45毫升/分钟/1.73平方米。11名患者在前52周报告了骨折，且骨折的解剖位置没有明显的规律性。

低血糖症

表5总结了低血糖的发生频率，当达格列嗪与磺脲类药物或胰岛素合用时，低血糖更为常见(参见注意事项)。

表5:重度*和轻度&匕首；低血糖发生率

生殖器真菌感染

生殖器真菌感染在达格列嗪治疗组中更常见。对12项安慰剂对照研究的总结表明，安慰剂组有0.9%的患者报告了生殖器真菌感染，而5mg组和10mg组分别有5.7%和4.8%的患者报告了生殖器真菌感染。由于生殖器感染而停止研究的安慰剂治疗患者和10mg达格列嗪患者的比例分别为0%和0.2%。女性报告感染事件的频率高于男性(见表1)。最常见的生殖器真菌感染包括女性外阴阴道真菌感染和男性龟头炎。在研究期间，有生殖器真菌感染史的患者比没有此类感染的患者更有可能发生生殖器真菌感染(安慰剂组、5mg达格列嗪组和10mg达格列嗪组的相应发病率分别为10.0%、23.1%和25.0%，相比之下，分别为0.8%、5.9%和5.0%)。

过敏性反应

在达格列嗪治疗组中报告了超敏反应(如血管性水肿、荨麻疹、超敏反应)。在临床研究中，0.2%接受对照药物治疗的患者和0.3%接受达格列嗪治疗的患者报告了严重过敏反应、严重皮肤不良反应和血管性水肿。如果出现超敏反应，应停用达帕列嗪；根据标准疗法，对患者进行监测，直到体征和症状恢复。

检验费

血细胞比容升高

十三项安慰剂对照研究表明，从第一周至第16周，接受达格列嗪治疗的患者的平均红细胞压积值持续增加，在第16周观察到最大平均差异。在第24周，安慰剂组和10mg达格列嗪组的红细胞压积的平均差值分别为-0.33%和2.30%。在第24周，0.4%的安慰剂治疗患者和1.3%的10mg达格列嗪治疗患者报告血细胞比容值>:55%。

血清无机磷升高

13项安慰剂对照研究表明，在第24周，接受达格列嗪治疗的患者的平均血清磷水平高于接受安慰剂治疗的患者(平均增幅分别为0.13 mg/dl和-0.04mg/dL)。第24周出现明显的高磷血症(17-65岁:& ge5.6毫克/分升；& ge66岁:&葛；5.1mg/dL)在达格列嗪组较高(安慰剂组为0.9%，达格列嗪10mg组为1.7%)。

升高的低密度脂蛋白胆固醇

总共13项安慰剂对照研究表明，与安慰剂治疗的患者相比，接受达帕列嗪治疗的患者的平均血脂水平从基线水平发生了变化。在24周时，安慰剂组和10mg达帕利嗪组总胆固醇的相对基线变化分别为0.0%和2.5%。在第24周，LDL-C的相对基线变化分别为-1.0%和2.9%。

血清碳酸氢盐减少

在一项以二甲双胍为基础的10mg达格列嗪联合注射用艾塞那肽微球的研究中，联合治疗组的4名患者(1.7%)的血清碳酸氢盐浓度小于或等于13mEq/L，达格列嗪治疗组和注射用艾塞那肽微球组的1名患者(0.4%)的血清碳酸氢盐浓度小于或等于13mEq/L(参见注意事项)。

上市后的经历

在该产品上市后的使用过程中，报告了其他不良反应。这些反应来自未知人数的自发报告，因此无法准确估计其频率或确定是否与药物暴露有因果关系。

酮症酸中毒(参见注意事项)

急性肾损伤和肾功能损伤(参见注意事项)

尿败血症和肾盂肾炎(见注意事项)

鲁莽的

【禁忌】

有严重过敏反应史者禁用(见不良反应)。

患有严重肾损害(eGFR低于30mL/min/1.73m2)、终末期肾病(ESRD)或需要透析的患者禁用(参见注意事项)。

【注意事项】

低血压症

达格列嗪可导致血管内血容量减少。开始使用本品治疗后会出现症状性低血压(见不良反应)，尤其是肾功能不全患者(eGFR低于60mL/min/1.73m2)、老年患者或服用袢利尿剂的患者。具有一种或多种上述特征的患者应在开始使用本品治疗前评估并纠正其血容量状态。治疗期间应监测低血压的体征和症状。

酮酸中毒

在上市后监测中发现了接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(包括达帕利嗪)的1型和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告。酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，需要紧急住院治疗。

在使用达帕利嗪的患者中报告了酮症酸中毒的致命病例。达格列嗪不适用于治疗1型糖尿病患者(参见适应症)。

患有严重代谢性酸中毒体征和症状并正在接受达帕利嗪治疗的患者，无论其血糖水平如何，都应进行酮症酸中毒评估，因为即使其血糖水平低于250mg/dL，也可能发生达帕利嗪相关的酮症酸中毒。如果怀疑有酮症酸中毒，应停用达帕利嗪，并对患者进行评估，迅速开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、补液和补充碳水化合物。

在许多上市后报告中，尤其是1型糖尿病患者，由于血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL)，不能立即识别酮症酸中毒，因此其治疗会延迟。体征和症状与脱水和严重代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。在某些但非全部病例中，酮症酸中毒的原因已经确定，如胰岛素剂量减少、急性发热性疾病、由于疾病或手术导致的热量摄入减少、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病(如1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术史)和酒精中毒。

在开始达帕利嗪治疗前，应考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素，包括胰腺胰岛素分泌不足、热量限制和任何原因引起的酒精中毒。已接受达帕利嗪治疗的患者，在可能导致酮症酸中毒的临床条件下(如因急诊或手术导致禁食时间延长)，应考虑监测酮症酸中毒并暂时停用达帕利嗪。

急性肾损伤和肾功能损伤

Dapagliflozin可降低血容量并导致肾损害(参见不良反应)。已有上市后报告显示，接受达帕利嗪治疗的患者出现急性肾损伤，其中一些患者需要住院和透析治疗，还有一些报告涉及65岁以下的患者。

在开始治疗达帕利嗪之前，必须考虑是否存在可能导致急性肾损害的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭和伴随药物(利尿剂、ACE抑制剂、ARB、NSAID药物)。如果出现食物摄入量减少(如急性疾病或禁食)或体液流失(胃肠道疾病或暴露于高温)，应暂停达帕列嗪治疗；监测患者是否有急性肾损伤的体征和症状。如果出现急性肾损害，立即停止达格列嗪治疗并给予治疗。

达格列嗪可增加血清肌酐，降低eGFR。老年患者和肾功能不全患者更容易出现上述变化。使用本品治疗后会出现与肾功能相关的不良反应(参见不良反应)。开始使用本品治疗前应评估肾功能，并在此后定期监测。对于eGFR范围在30至小于60mL/min/1.73m2的患者，不推荐使用达格列嗪，对于eGFR小于30mL/min/1.73m2的患者，禁用(参见用法、用量和禁忌症)。

在一项涉及中度肾功能不全患者(eGFR范围为30至小于60毫升/分钟/1.73平方米)的研究中，对本品的安全性和疗效进行了评估。与安慰剂治疗患者相比，中度肾功能不全患者血糖控制无改善(见临床试验)，肾脏相关不良反应和骨折更常见(见用法用量和不良反应)；因此，不建议该人群使用本品。

根据本品的作用机制，预计本品对严重肾功能不全(eGFR小于30毫升/分钟/1.73平方米)或ESRD患者无效(参见禁忌症)。

尿败血症和肾盂肾炎

上市后有报告称，接受SGLT2抑制剂(包括达帕利嗪)治疗的患者出现严重尿路感染，包括需要住院治疗的尿败血症和肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。如有适应症，应评估尿路感染的体征和症状，并及时治疗(见不良反应)。

与胰岛素和胰岛素促分泌素结合会导致低血糖。

已知胰岛素和胰岛素促分泌素会导致低血糖。达格列嗪与胰岛素或胰岛素促分泌素合用会增加低血糖的风险(参见“不良反应”)。

因此，当与达格列嗪合用时，应使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素来降低低血糖风险。

生殖器真菌感染

达格列嗪会增加生殖器真菌感染的风险，有生殖器真菌感染史的患者更容易发生生殖器真菌感染(见不良反应)，因此应进行相应的监测和治疗。

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增加。

达格列嗪可导致LDL-C增加(见不良反应)。使用本品治疗后，根据标准疗法对LDL-C进行监测和治疗。

膀胱癌

在22项临床研究中，10/6045名接受达格列嗪治疗的患者(0.17%)和1/3512名接受安慰剂/对照药物治疗的患者(0.03%)报告了新诊断的膀胱癌。不包括从接触药物到诊断膀胱癌的时间

不到一年后，达帕利嗪组出现4例病例，而安慰剂/对照组无一例。在基线时，膀胱癌和血尿(潜在肿瘤的指标)的风险因素在治疗组之间是平衡的。确定上述事件是否与达格列嗪有关的病例太少。

没有足够的数据来确定达格列嗪是否对现有的膀胱癌有影响。因此，活动期膀胱癌患者禁用本品。对于既往有膀胱癌病史的患者，应权衡血糖控制的益处与达帕利嗪导致癌症复发的未知风险。

大血管病的结果

尚无临床研究有确凿证据证明本品能降低大血管风险。

[药物相互作用]

尿糖试验阳性

对于正在服用SGLT2抑制剂的患者，不建议使用尿糖检测来监测血糖控制情况，因为SGLT2抑制剂可使尿糖排泄增加，从而导致尿糖检测结果呈阳性。建议采用其他方法监测血糖控制情况。

*与1，5-脱水葡萄糖醇(1，5-Ag)的相互作用试验*

不建议使用1，5-Ag监测血糖，因为对于接受SGLT2抑制剂治疗的患者，1，5-Ag的测量值并不可靠。建议采用其他方法监测血糖。

[包装]

5mg:铝/铝吸塑包装，7片/板/盒，7片/板X2板/盒。

10mg:铝/铝吸塑包装，7粒/板/盒，7粒/板X2板/盒，10粒/板&次；3板/箱。

[药物分类]

其他口服降糖药