捷恪卫(磷酸芦可替尼片)说明书 作用和副作用怎么样

生活中有些小伙伴会遇到捷恪卫(磷酸芦可替尼片)说明书的问题，没有关系，通过这篇文章就能帮大家轻松解决，跟着小编我们一起来看下文章。

[药品名称]

通用名:磷酸路考替尼片

产品名称:杰克威

[生产企业]

诺华制药斯坦股份公司

[成分]

该产品的活性成分是磷酸卢考替尼。

化学名:(R)-3-(4-(7H-吡咯并[2，3 [2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈磷酸盐。

化学结构式:

分子式:c 17 h18 n 6 & middot；磷酸

分子量:404.36

该产品的辅料包括乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。

【功能和适应症】

其可用于治疗患有中度或高度危险的原发性骨髓纤维化(PMF)、继发于真性红细胞增多症(PPV-MF)的骨髓纤维化或原发性血小板增多症(PET-MF)诱导的骨髓纤维化的成年患者的疾病相关脾肿大或疾病相关症状。

[规格]

5mg15mg20m(以卢卡替尼计)

[用法用量]

只有具有抗肿瘤药物应用经验的医生才能使用本产品进行治疗。

在开始治疗本产品之前，必须进行全血细胞计数，包括白细胞分类计数。

首次使用本品时，应每周监测一次全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞的分类计数。4周后可每隔2 ~ 4周监测一次全血细胞计数，直至本品剂量稳定，之后可根据临床需要监测(见【注意事项】)。

给药剂量

初始剂量

对于血小板计数在100，000//mm3至200，000/mm3之间的患者，本品的推荐初始剂量为15mg，每日两次。对于血小板计数>:对于200，000/mm3的患者，建议起始剂量为20mg，每天两次。

对于50，000/mm3的血小板计数和

剂量调整

因为在治疗开始时血小板计数不低于100×104。109/L骨髓纤维化患者血液学毒性的剂量调整指南

治疗中断和重新给药

当血小板计数低于50×时109/L或绝对中性粒细胞计数(ANC)低于0.5×109/L。在109/L时，治疗被中断。当血小板计数回到50×时高于109/L，ANC恢复到0.75×104；当高于109/L时，可以重新给药。表1显示了中断后恢复本品治疗时可给予的最大允许剂量。

表1:骨髓纤维化:治疗开始时的血小板计数不低于100×104；在因血小板减少而中断治疗后，109/L的患者恢复了本品治疗。

ANC低于0.5倍；在以109/L中断治疗后，当ANC恢复到0.75×时当剂量在109/L以上时，应从低于中断治疗前一周最大剂量的5mg剂量开始，每天两次重新给药，或从5mg剂量开始，每天一次，以较高者为准。

减量

当血小板计数减少时，应考虑如表2所述的减少，以避免因血小板减少而中断治疗。

因为在治疗开始时血小板计数不低于100×104。109/L骨髓纤维化患者疗效不足时的剂量调整

如果疗效不足，且血小板和中性粒细胞计数不低，可逐渐增加剂量，每次5mg，每日2次，直至最大剂量为25mg，每日2次。在治疗的前4周内不应增加剂量，增加的频率不应高于每2周一次。对于符合以下所有条件的患者，可增加剂量:

A.与治疗前基线相比，未能达到触诊的脾脏长度减少50%或通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)测量的脾脏体积减少35%；

B.在第4周，血小板计数超过125 &倍；109/L，并且血小板计数从未低于100×104。109/L；

C.ANC水平超过0.75 &倍；109升.

由于临床资料有限，每日两次剂量为5mg的长期维持治疗没有效果，长期使用该剂量应仅限于获益超过潜在风险的患者。如果治疗6个月后脾脏不缩小或症状改善，则终止本品治疗。

鉴于治疗开始时血小板计数为50×104；109升至

治疗中断和重新给药

当血小板计数低于25×时109/L或ANC低于0.5倍；在109/L时，治疗被中断。

当血小板计数回到35×时高于109/L或ANC恢复到0.75×104；当高于109/L时，可以重新给药。从低于25×的特定血小板计数109/L或ANC低于0.5倍；停药前一周最大剂量109/L低于每日两次5mg的剂量，或从每日一次5mg的剂量重新给药，以较高者为准。

减量

当血小板计数低于35×时109/L，如表3所述减少卢考替尼的剂量。

初始血小板计数为50×104。10 9升至

在治疗的前4周内不得增加剂量，增加剂量的频率不得高于每2周一次。

骨髓纤维化患者疗效不足时，若满足以下所有条件，可逐渐增加剂量，增量为5mg，每日1次，直至最大剂量为10mg，每日2次:血小板计数仍维持在不低于40×104；109/L，且在之前的4周内，血小板计数下降小于20%，ANC大于1×108；109/L，并且在之前的4周内，没有因不良事件或血液学毒性而减少或中断治疗。

超过6个月的连续治疗应仅限于获益大于潜在风险的患者。如果治疗6个月后脾脏不缩小或症状改善，则终止本品治疗。

出血的剂量调整

如果有出血，不管当前的血小板计数如何，都应该中断治疗。一旦出血事件得到缓解，如果出血的原因已经得到控制，我们可以考虑用原来的剂量重新开始治疗。如果出血事件得到缓解，但出血原因仍然存在，我们可以考虑以略低的剂量重新开始治疗。

治疗中止

只要患者的收益仍然超过风险，就可以继续治疗。但如果从开始治疗起6个月后，脾脏体积没有缩小，症状也没有改善，则应停止治疗。对于已经经历了一定程度的临床改善的患者，如果与基线相比脾脏体积增加了40%(大致相当于脾脏体积增加了25%)，且与疾病相关的症状不再有实质性改善，则建议暂停治疗。

联合强效CYP3A4抑制剂或氟康唑调整剂量

当本品与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶的双重抑制剂(如氟康唑)联合使用时，本品的每日总剂量应减少约50%，每日给药两次，或当不能每日给药两次时，给药频率应减少至相应的每日一次剂量(见【药物相互作用】)。

当本品与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双重抑制剂联合使用时，建议增加血液学参数的监测频率(例如，每周两次)以及与本品相关的不良药物反应的临床症状和体征。

特殊人群

肾损伤患者

对于轻度或中度肾损伤的患者，无需额外调整剂量。

如果患者有严重的肾损伤(肌酐清除率小于30ml/min)，建议初始剂量应根据血小板计数减少50%左右，每日给药2次。在本品治疗过程中，应从安全性和有效性方面对患者进行严密监测。

关于如何判断正在接受血液透析的终末期肾病(ESRD)患者的最佳给药方案的数据有限。基于该人群现有数据的药代动力学/药效学模拟显示，对于接受血液透析的ESRD患者，初始剂量为单剂量15mg-20mg，仅在当天血液透析完成后给予。如果患者血小板数在10万/mm3 ~ 20万/mm3之间，单次剂量为15mg。如果患者血小板计数>:200，000/mm3，建议每12小时单剂量20mg或10mg(共两次)。

后续给药(单次给药或每12小时10mg，共两次)在每个透析周期的血液透析当天每天给药一次。推荐剂量基于数据模拟。对于ESRD患者，在进行任何剂量调整之前，应密切监测个体患者的安全性和有效性。对于接受腹膜透析或持续静脉-静脉血液透析的患者，仍然缺乏关于给药方案的数据(见药代动力学)。

肝损伤患者

如果患者有轻度、中度或重度肝损伤(对应Child-Pugh A、B、C级)，根据血小板计数推荐的初始剂量将减少50%左右，每日给药2次。后续剂量应根据安全性和有效性的密切监测结果进行调整。在开始使用本品治疗后的前六周内，应至少每一到两周对诊断为肝损伤的患者进行一次全血细胞计数监测，包括白细胞分类和计数。如果事后患者肝功能、血细胞计数稳定，后续监测可根据临床情况。为了降低血细胞减少的风险，可以调整本品的剂量。

管理方法

本品口服，可与食物同服或不同服。

如果漏服了一种药物，患者不应再次服用，而应按照原给药计划按时服用下一种药物。

[副作用和不良反应]

安全特性总结

由于临床试验的实施条件差异很大，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，不一定能反映临床实践中的发生率。

骨髓纤维化

在COMFORT-I和COMFORT-II这两项针对骨髓纤维化患者的关键研究中，有301名患者接受了卢卡替尼治疗，中位暴露时间为10.8个月(范围为0.3至23.5个月)。大多数患者(68.4%)接受了至少9个月的治疗。在301名患者中，111名(36.9%)患者的血小板计数在基线时介于100，000/mm3和200，000/mm3之间，190名(63.1%)患者的血小板计数> 200，000/mm3。

在这些临床研究中，11.3%的患者因不良事件而停药(不考虑不良事件与研究药物之间的因果关系)。

最常报告的药物不良反应是血小板减少和贫血。血液系统的不良反应(任何CTCAE分类:不良事件通用术语标准)包括贫血(82.4%)、血小板减少症(69.8%)和中性粒细胞减少症(16.6%)。贫血、血小板减少和中性粒细胞减少与剂量有关。

最常见的三种非血液学不良反应是挫伤(21.6%)、头晕(15.3%)和头痛(14.0%)。三种最常见的非血液学实验室异常是丙氨酸氨基转移酶(27.2%)、天冬氨酸氨基转移酶(18.6%)和高胆固醇血症(16.9%)。

两项评估457名接受鲁考替尼治疗的骨髓纤维化患者的关键III期研究的长期安全性数据，包括最初随机分配给接受鲁考替尼治疗的患者的数据(n = 301暴露时间为0.3-68.1个月，中位暴露时间为33.4个月)和交叉对照治疗后接受Lucotinib的患者(n = 156暴露时间为0.5-59.8个月，中位暴露时间为25.0个月):随着随访时间的增加，不良事件的累积频率成比例增加。根据这些更新的数据，27.4%接受Lucotinib的患者因不良事件而停药。

其他迹象

在两项开放、随机和对照的III期研究(RESPONSE研究和IIIb研究，RESPONSE2研究)中，对184名具有其他适应症的患者进行了本品安全性评估。下面列出的药物不良反应反映了随机研究阶段(从反应研究的第32周到反应研究的第28周2)，在该阶段中，患者接受的Lucotinib治疗或最佳可用治疗是等效的。该产品在随机研究阶段的中位暴露时间为7.85个月(范围为0.03至7.85个月)。

2.2%的患者因不良事件而停药(不考虑不良事件与研究治疗的因果关系)。

血液学不良反应(任何CTCAE分类)包括贫血(40.8%)和血小板减少症(16.8%)。

1.1%和3.3%的患者分别患有3/4级贫血或血小板减少症。

三种最常见的非血液学不良反应是头晕(9.2%)、便秘(8.7%)和高血压(6.5%)。

定义为不良反应的三种最常见的非血液学实验室异常(任何CTCAE分类)是天冬氨酸转氨酶升高(26.1%)、丙氨酸转氨酶升高(22.3%)和高胆固醇血症(20.7%)。除1例三级丙氨酸转氨酶升高事件外，均为1-2级。

在两项III期研究中，使用367名具有其他适应症的患者的数据进行了长期安全性评估，包括最初随机分配给接受Lucotinib治疗的患者的数据(n = 184暴露时间:0.03-43.5个月，中位暴露时间为18.9个月)和交叉对照治疗后接受Lucotinib的患者(n = 149；暴露:0.2-33.5个月，中位暴露时间12.0个月)。

随着暴露时间的延长，AE的累积频率增加，但没有出现新的安全性问题。在调整暴露后，AE的发生率与随机研究的初始阶段基本相似。

临床研究中的不良反应列表总结

根据MedDRA系统的器官分类，列出了临床研究中的药物不良反应(表4)。在各个系统器官类别中，药物不良反应按发生频率排列，最常见的排在第一位。此外，每种药物不良反应的发生频率按照以下约定进行分类:非常常见(& ge1/10);常见(& ge1/100到

在临床研究项目中，药物不良反应的严重程度基于美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CT CAE)3.0版。根据定义，1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命或致残。

表4 III期研究中报告的药物不良反应的频率分类(COMFORT-I、COMFORT-II、反应、反应2) 1)

MF患者停药后可出现骨髓纤维化症状，如乏力、骨痛、发热、瘙痒、盗汗、症状性脾肿大、体重减轻等。在MF的临床研究中，骨髓纤维化总症状评分在停药后7天内逐渐恢复到基线水平。

一些药物不良反应的描述

贫血

在MF的III期临床研究中，第一例CTCAE2级或更高级贫血的中位时间约为1.5个月。1例患者(0.3%)因贫血而停止治疗。

在使用该产品治疗的患者中，平均血红蛋白在治疗约8-12周后降至最低水平，比基线低约15-20 g/L，然后逐渐恢复至新的稳定状态，比基线低约10g/L。在治疗过程中接受输血的患者和未接受输血的患者中都观察到了这种现象。

在安慰剂对照随机研究(COMFORT-I)中，59.4%的本品治疗患者和37.1%的安慰剂治疗患者在随机治疗期间接受了红细胞悬液输注。在COMFORT-II研究中，治疗组输注浓缩红细胞的发生率为51.4%，现有最佳治疗组(BAT)为38.4%。在随机阶段的反应和反应-2研究中，其他适应症患者的贫血发生率低于MF患者(82.4%)。在具有其他适应症的人群中，CT CAE级和4级事件的发生率为1.1%，而MF患者的发生率为42.5%。

血小板减少

在III期MF临床研究中，3级或4级血小板减少症患者的中位发病时间约为8周。在减少剂量或中断治疗后，血小板减少症通常是可逆的。血小板恢复到50*109/L以上的中位时间为14天。在随机阶段，分别有4.5%的本品治疗患者和5.8%的对照治疗患者输注了血小板。0.7%接受本品治疗的患者和0.9%接受对照治疗的患者因血小板减少而停止治疗。与血小板计数超过200，000/mm3的患者相比，开始使用本品治疗前血小板计数为100，000/mm3至200，000/mm3的患者出现3级或4级血小板减少症的频率更高(64.2%对35.4%)。

在RESPONSE和RESPONSE-2研究的随机阶段，其他适应症患者的血小板减少症发病率(16.8%)低于MF患者(69.8%)。其他适应症患者中严重血小板减少症的发生率(5.5%)低于MF患者(11.6%)。

嗜中性白血球减少症

在MF的III期临床研究中，3级或4级中性粒细胞减少症患者的中位时间为12周。报道称，在该研究的随机阶段，1.3%的患者因中性粒细胞减少而停止用药或减少剂量，0.3%的患者因中性粒细胞减少而终止治疗。

在缓解和缓解-2研究的随机阶段，3名(1.6%)具有其他适应症的患者出现中性粒细胞减少症，其中1名患者出现CTCAE级中性粒细胞减少症。

尿路感染

在MF的III期临床研究中，1.0%的患者报告了3级或4级尿路感染。1.0%的患者报告了尿路败血症，1例患者报告了肾脏感染。在研究缓解和缓解-2的随机阶段，在具有其他适应症的患者中观察到(0.5%)3-4级尿路感染事件。

带状疱疹

其他适应症患者的带状疱疹发生率(4.3%)与MF患者的带状疱疹发生率(4.0%)相似。在其他适应症的患者中有1例3级带状疱疹后神经痛。

流血

在MF的III期关键研究中，暴露于Lucotinib的患者中报告的出血事件(包括颅内出血和消化道出血、挫伤和其他出血事件)为32.6%，暴露于对照疗法(安慰剂或最佳可用疗法)的患者中为23.2%。接受本品治疗或对照治疗的患者中3-4级事件的频率相似(4.7%和3.1%)。在治疗过程中，大多数出血事件的患者报告了挫伤(65.3%)。与对照组相比，使用本品治疗的患者中挫伤事件更常见(21.6%比11.6%)。

在暴露于该产品的患者中，1%报告了颅内出血，而在暴露于对照治疗的患者中为0.9%。在暴露于该产品的患者中，5.0%报告了消化道出血，在暴露于对照治疗的患者中，3.1%报告了消化道出血。13.3%的本品治疗组患者和10.3%的对照组患者报告了其他出血事件(包括流鼻血、术后出血和血尿等事件)。

在具有其他适应症的患者中，在关键研究的随机阶段，治疗组中有20%的患者和最佳治疗组中有15.3%的患者报告了出血事件(包括颅内出血和消化道出血、挫伤和其他出血事件)。治疗组和现有最佳治疗组患者报告的挫伤事件频率相似(10.9%比8.1%)。治疗组未出现颅内出血或消化道出血。本品治疗组的一名患者出现了3级出血事件(术后出血)；未报告4级出血事件。治疗组11.8%的患者和最佳治疗组6.3%的患者报告了其他出血事件(包括流鼻血、术后出血和牙龈出血等事件)。

感染

在MF的III期关键研究中，1.0%的患者报告了3级或4级尿路感染，4.3%的患者报告了带状疱疹，1.0%的患者报告了结核病。在III期临床研究中，3%的患者报告了败血症。对接受Lucotinib治疗的患者进行的长期随访未显示脓毒症的发生率随时间而增加。

在关键研究的随机阶段，在具有其他适应症的患者中，报告了一例(0.9%)CT CAE 3级尿路感染事件，但未报告4级尿路感染事件。其他适应症患者的带状疱疹发生率略高于MF患者(6.4% vs 4.0%)。在具有其他适应症的患者中，报告了1例CT CAE级带状疱疹后神经痛。

收缩压升高

在MF的III期关键临床研究中，31.5%的患者记录到收缩压从基线增加20mmHg或更多至少一次，而对照组中19.5%的患者记录到收缩压从基线增加20 mmhg或更多。在COMFORT-I(MF患者)中，与基线相比，治疗组的收缩压平均升高0-2 mmHg，而安慰剂组的收缩压则降低2-5 mmHg。在COMFORT-II中，卢卡替尼治疗组和对照组MF患者的平均收缩压之间没有差异。

在有其他适应症的患者中，在重点研究的随机阶段，本品治疗组患者的平均收缩压升高0.65mmHg，比现有最佳治疗组患者低2 mmHg。

【禁忌】

对活性成分或任何佐剂过敏。怀孕和哺乳。

【注意事项】

血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症

治疗本品可能会导致血液系统的不良反应，包括血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。开始治疗本品前，必须检查全血细胞计数(监测频率见【用法用量】)。

已经观察到在治疗开始时血小板计数低(

贫血患者可能需要输血。对于贫血患者，也可能需要考虑调整剂量或中断药物治疗。

中性粒细胞减少症(中性粒细胞绝对值(ANC)

应根据临床指征监测全血细胞计数，并根据需要调整剂量。(见【用法用量】和【副作用和不良反应】)。

感染

接受本品治疗的患者出现了严重的细菌、分枝杆菌、真菌、病毒和其他机会性感染。应评估患者严重感染的风险。医生应密切观察使用本品治疗的患者，注意是否有感染的症状和体征，并尽快开始适当的治疗(见【副作用和不良反应】)。只有在活动性严重感染的问题得到解决后，才能开始治疗该产品。

曾有使用本品治疗骨髓纤维化患者出现结核病的报告。在开始治疗前，应根据国内建议对患者进行活动性和非活动性(“潜伏”)结核病评估。

据报道，在接受本品治疗的慢性HBV感染患者中，伴或不伴丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶增加的乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)增加。本品对慢性HBV感染患者体内病毒复制的影响尚不清楚。慢性HBV感染患者应根据临床指南进行治疗和监测。

带状疱疹

医生应教育患者认识带状疱疹的早期症状和体征，并建议尽早寻求治疗。

进行性多灶性脑白质病

已有使用本品治疗的骨髓纤维化患者出现进行性多灶性脑白质病(PML)的报告。医生应该警惕PML的神经精神症状。如果PML被怀疑，管理必须暂停，直到PML被排除。

非黑色素瘤皮肤癌

据报道，在接受鲁考替尼治疗的骨髓纤维化患者中出现非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)，包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和Merkel细胞癌。这些患者中的大多数已经用羟基脲治疗了很长时间，并且具有NMSC或皮肤癌前病变的病史。与Lucotinib的因果关系尚未确定。建议有皮肤癌风险的患者定期接受皮肤检查。

血脂异常/升高

本品治疗与血脂参数升高有关，包括总胆固醇、高密度脂蛋白(hdl)胆固醇、低密度脂蛋白(ldl)胆固醇、甘油三酯。建议按照临床指南进行血脂监测和血脂异常的治疗。

特殊人群

肾损伤患者

对于肾功能严重受损的患者，应减少本品的初始剂量。对于进行血液透析的终末期肾病患者，应根据血小板计数确定初始剂量。之后仅在透析后的血液透析当天给药，20 mg一次或10 mg两次，间隔12小时。此外，密切监测药物的安全性和有效性，并进行后续剂量调整(见[用法用量])。

肝损伤患者

对于肝损伤患者，应减少本品的初始剂量。应根据药物的安全性和疗效进行后续剂量调整(见【用法用量】)。

药物相互作用

当本品与强效CYP3A4抑制剂联合用药时，每次应减少约50%的剂量(有关监测频率，请参见【用法与用量】一章)。

药物戒断反应

中断或终止本品治疗后，骨髓纤维化症状可能会在约一周后再次出现。在报告的个别病例中，停药后发生了更严重的事件，尤其是一些有急性并发症的患者。没有证据证明这些事件与该产品的撤回有关。如果不是必须紧急终止治疗，可以考虑逐步减少本品的剂量，但逐步减少的使用尚未得到证实。

[药物相互作用]

相互作用研究仅在成人中进行。

Rucotinib通过CYP3A4和CYP2C9的分解代谢被消除。因此，抑制这些酶的药物可能会导致rucotinib的暴露量增加。

该产品因相互作用而减少。

CYP3A4抑制剂

强力CYP3A4抑制剂(包括但不限于Apollo Previr、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、利托那韦、米拉地尔、萘法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、替拉韦、泰利米星、伏立康唑)。

在健康受试者中，与单用本品相比，联合使用本品(单用10mg)和强效CYP3A4抑制剂酮康唑后，Lucotinib的Cmax和AUC分别增加了33%和91%。

当与酮康唑联用时，半衰期从3.7小时延长至6.0小时。

当本品与强效CYP3A4抑制剂联合用药时，本品的每日总剂量应减少约50%，且应每日给药两次，或在无法实现每日两次给药时，给药频率应减少至相应的每日一次剂量。应密切监测患者(例如，每周两次)的血细胞减少情况，并根据安全性和疗效调整剂量(见[用法用量])。

CYP2C9和CYP3A4的双重抑制剂

使用CYP2C9和CYP3A4双抑制剂(如氟康唑)时，根据计算机模拟的结果，应考虑减少50%的药物用量。避免本品与日剂量超过200 mg的氟康唑合用。& diams慎用CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双中度抑制剂。当与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双重中度抑制剂合用时，建议减少剂量。避免氟康唑的日剂量> 200毫克.

酶诱导剂

CYP3A4诱导剂(包括但不限于Avamipram、脒基丙咪嗪。苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、圣约翰草(贯叶连翘))

应密切监测患者，并根据安全性和疗效调整剂量(见[用法用量])。

在健康受试者中，在应用利福平(每天60050mg，持续10天)后，与单独给药时相比，Lucotinib的AUC降低了70%。本品活性代谢物的暴露量保持不变。总的来说，卢卡替尼的药效学活性是相似的，提示CYP3A4诱导对药效学影响不大。然而，这可能与该产品的高剂量导致接近Emax的药效有关。对于个体化患者，在开始使用强效酶诱导剂治疗时，可能需要增加本品的剂量。

可能影响本产品的其他相互作用。

轻度或中度CYP3A4抑制剂(包括但不限于环丙沙星、红霉素、安帕那韦、阿扎那韦、地尔硫卓和西咪替丁)

在健康受试者中，与单用本品相比，当与红霉素500 10mg每日两次联合用药4天时，Lucotinib的Cmax和AUC分别增加8%和27%。

当本品与轻度或中度CYP3A4抑制剂(如红霉素)合用时，不建议调整剂量。然而，当开始使用中度CYP3A4抑制剂治疗时，应密切监测患者的血细胞减少情况。

由P-糖蛋白(P-gp)或其他转运蛋白转运的物质在肠道中，而卢卡替尼可能抑制P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。这可能导致这些转运蛋白底物、甲磺酸达比加群、环孢素、罗苏伐他汀和潜在的地高辛的全身暴露增加。建议对受影响物质进行治疗药物监测(TDM)或临床监测。

如果两种药物之间的时间间隔尽可能长，可能会降低对肠道中P-gp和BCRP的潜在抑制作用。

造血因子

没有关于造血生长因子和本品联合给药的研究。尚不清楚本品对酪氨酸相关激酶(JAK)的抑制作用是否会降低造血生长因子或造血生长因子的疗效。

是否会影响本品的疗效(见【注意事项】)。

衰退细胞疗法

没有关于低细胞病变疗法和本品联合使用的研究。这种联合给药的安全性和有效性未知(见[注意事项])。

其他的

在健康受试者中进行的一项研究表明，Lucotinib不会抑制CYP3A4的底物咪达唑仑的代谢。因此，该产品的组合预计不会增加CYP3A4底物的暴露量。另一项在健康受试者中进行的研究表明，该产品不会影响含炔雌醇和左炔诺孕酮的口服避孕药的药代动力学。因此，这种联合用药的避孕效果预计不会受到联合用药鲁考替尼的影响。

[包装]

包装在高密度聚乙烯(HDPE)瓶中，60片/瓶。

HDPE瓶有感应封口，瓶盖设计防止儿童开启。

PVC/PCTFE-铝吸塑包装，14粒/盒，60粒/盒，56粒/盒，168粒/盒。

[药物分类]

其他血液制品