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科普大全 2023-11-25 07:24:02

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我国是一个人口众多、癌症高发的国家，癌症防治的负担越来越重。其中，肺癌是我国第一大癌症，发病率和死亡率居所有恶性肿瘤之首。早在2006年，世界卫生组织就正式将癌症列为慢性病。“健康中国2030”规划纲要也提出了“癌症总体五年生存率提高15%”的目标。

从目前的情况来看，近二十年来，我国肺癌患者的五年生存率不到20%。所以肺癌向慢性病发展还是有一些挑战的。

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另一方面，我国癌症筛查和早诊早治覆盖面较少，大部分患者发现癌症时已是中晚期，治疗效果较差。癌症是对人类健康的严重威胁。随着我国老龄化进程的加快，我国癌症的发病率和死亡率持续上升，给患者及其家属带来了沉重的经济和精神负担。

但是癌症是可以预防和控制的。据世界卫生组织统计，世界上至少有三分之一的癌症病例可以通过早期发现和及时治疗来预防，三分之一可以通过早期发现和及时治疗来治愈，三分之一可以延长生命，减轻痛苦，改善生活。医疗措施的质量。癌症筛查是早期发现癌症和癌前病变，使患者得到及时治疗的重要手段，也是预防和控制癌症的重要措施。

与克唑替尼耐药后的二线治疗相比，这四种药物在关键指标上都表现良好，新药的表现，无论是PFS还是PFS、ORR、DOR还是脑转移控制率，都提升了一个档次，可以有效缓解耐药。无论过去使用多靶点药物还是化疗，洛拉替尼始终可以作为ALK耐药的最终保障药物。Lorlatinib还展示了针对各种治疗的强大熔炉控制。最新的NCCN指南将罗拉替尼列为三线保证治疗的推荐药物。克唑替尼大约30-50%的耐药机制是由于ALK靶点本身的改变。可选择舍替尼、艾乐替尼、布加迪和第三代ALK抑制剂劳拉替尼治疗该机制引起的耐药。

克唑替尼于2011年8月被批准用于局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗。此后，又增加了ROS-1阳性指征。这是FDA批准的第一个也是唯一一个治疗ROS-1阳性非小细胞肺癌的药物。FDA还授予克唑替尼突破性治疗、优先审查和扩大适应症应用的资格。在2012年版NCCN指南中，CRIZALK被推荐作为ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗。考虑到肺癌的多样性，大约1%的非小细胞肺癌患者携带ROS-1基因重排，克唑替尼为这些罕见的患者提供了很好的选择！

克唑替尼具有氨基吡啶结构，并通过竞争性结合靶激酶的ATP结合口袋作为蛋白激酶抑制剂。大约4%的非小细胞肺癌患者有染色体重排，这产生了EML4(“棘皮动物相关蛋白样4”)和ALK(“变性淋巴激酶”)之间的融合基因，产生了有助于致癌活性的组成型激酶，似乎没有驱动恶性表型。克唑替尼抑制融合蛋白的激酶活性。[7]这种基因融合的患者通常是年轻的不吸烟者，他们在表皮生长因子受体(EGFR)基因或K-Ras基因上没有突变。美国每年新增约9000例ALK输注NSLC病例，全球约有45000例。

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